第二节 磺脲类降糖药控制糖尿病的副作用，你知道吗？

案例纪实

裘某，男，51岁。患糖尿病（2型）11年余，伴慢性咽炎、慢性胃炎、胃息肉、心脏供血不足等，平素服用康欣及达美康，于2015年11月12日来诊。

初诊时，患者糖化血红蛋白7.4%，糖化血清白蛋白19%，随机血糖6.5mmol/L，诊断为痰瘀夹毒伏肾经，嘱其停服西药，改服专利配方“降糖3号”，并配合糖尿病点穴（功能性外治）与伏病刮痧治疗，并配合饮食调整。

2015年12月12日复查糖化血红白蛋白为7.2%。糖化血清白蛋白为15.71%，嘱其继续服用中药并配合糖尿病点穴及饮食治疗。

点评：磺脲类药物是控制糖尿病最传统的降糖药物之一，其主要通过刺激胰岛素分泌而发挥作用，应用于临床治疗糖尿病已有50多年的历史，其降糖效果确切，价格低廉，在2型糖尿病的治疗中占有重要地位。

尽管磺脲类降糖药已经发展到第三代，但其副作用仍不可忽视。尤其通过“刺激胰岛素分泌而发挥作用”的原理，是“快鞭打慢牛”的办法，最终一定是使胰岛功能的损伤加剧，甚至引起胰岛功能衰竭。

下面让我们认识一下“磺脲类药物”吧！看看磺脲类药物的演化史。

意外发现磺脲类降糖药的故事

1942年，法国的Marcek Janbon在研究磺胺类药物对伤寒杆菌抑制作用时，发现部分患者在接受治疗后不明原因死亡，分析死亡原因表明，这些患者均死于低血糖发作。此后，Loubatiere等对磺胺类抗生素进一步研究发现其存在明确的降血糖作用，而对移除胰腺的动物无类似作用，表明其降糖效应是通过胰腺实现的，这是人们第一次发现磺胺类药物的降糖特性。

1954年，在对研究磺胺类药物抗细菌感染的研究中，亦发现了部分患者的低血糖反应，再次表明了磺胺类药物的胰腺依赖性降糖作用。在随后10年的研究中，人们合成了第一代磺脲类降糖药，并陆续形成了氨磺丁脲、甲苯磺丁脲等系列，开创了非依赖胰岛素注射治疗糖尿病的先河，并促进了口服降糖药历史的发展。

磺脲类降糖药的作用机制

磺脲类药物有促进胰岛β细胞分泌胰岛素的作用，从而实现降低血糖。

磺脲类降糖药的各种副作用

各种磺脲类降糖药引起低血糖的危险性有很大差别，作用越强，引起低血糖的机会就越大。从降糖的角度来说，作用强是好药，但从引起低血糖的角度来看，它的危险性在增加。当然，还存在体重增加的问题。体重值越大，身体对胰岛素的敏感性就越差，磺脲类降糖药的需要量也就越大，最终可能导致磺脲类降糖药继发性失效，而不得不注射胰岛素。此外，磺脲类降糖药还可以引起食欲减退、恶心呕吐、腹泻或腹痛等消化道反应，甚至影响到肝脏引起中毒性肝炎。其他还有皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体掌握平衡的功能发生障碍等反应，这些副作用虽不常见，但不容忽视。

以往的病例研究显示，第一代磺脲类药物可引起肝衰竭，部分患者使用中出现严重的胃肠道反应。氯磺丙脲还可引起由酒精诱发的严重皮肤潮红，大剂量服用可导致胆管性黄疸等。由于第一代磺脲类药物降糖作用弱、不良反应严重等特点，目前临床上已较少使用。

第二代磺脲类药物还具有众多的降糖以外的作用，如格列吡嗪、格列齐特可降低血液黏稠度，减少血小板凝聚性，改善凝血及纤溶功能，在控制血糖的同时对减缓糖尿病视网膜病变及糖尿病早期肾脏病变等微血管并发症的发生有积极的作用。但第二代磺脲类药物存在阻碍心肌“缺血预适应”引起的心功能的恢复受损、心肌梗死面积增加等严重副作用。

第三代磺脲类具有双重降糖机制，除刺激β细胞分泌胰岛素外，格列美脲是胰外作用最强的磺脲类药物，其激活糖原合成酶活性是格列本脲的2.5倍，增加脂肪合成作用是格列本脲的4倍。但第三代磺脲类仍未完全摆脱低血糖等不良事件的困扰；在血糖控制方面，还不能达到较好的模拟正常胰岛素生理分泌模式的目标。