第二章　精神药物

氯丙嗪

Chlorpromazine

【适应证】

（1）用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍，对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。

（2）用于各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆，但对晕动病呕吐无效。

【制剂与规格】

盐酸氯丙嗪注射液：1ml：10mg； 1ml：25mg； 2ml：50mg。

【成分】

主要成分：盐酸氯丙嗪；分子式：C₁₇H₁₉ClN₂S·HCl；分子量：355.33。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为3.0～5.0。

【渗透压】

盐酸氯丙嗪25mg/ml注射液渗透压约为262mOsmol/kg。

【用法与用量】

用法：

肌内注射或静脉滴注。不宜静脉注射或皮下注射。

精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍：

肌内注射，一次25～50mg，一日2次，待患者合作后改为口服。静脉滴注：从小剂量开始，25～50mg稀释于500ml葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，一日1次，每隔1～2日缓慢增加25～50mg，治疗剂量一日100～200mg。

呕吐或顽固性呃逆：

肌内注射，一次25～50mg，一日2次。

剂量调整：

肝和肾功能损害患者应减少剂量。

【调配】

稀释：

肌内注射不必稀释；或每25mg、50mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，药物浓度0.05～1mg/ml作静脉滴注液。静脉输液相容性见表2-1。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。调配后的药液于聚氯乙烯（PVC）容器中曝光使用超过6小时，药物损失<2%，其静脉滴注过程中没必要避光。调配后的药液颜色变深或有沉淀，禁止使用。盐酸氯丙嗪在pH 6.0的溶液中最稳定，在碱性介质中易氧化。

【配伍禁忌】

本品与碱性药物或溶液混合可能产生沉淀。

【药物相互作用】

（1）本品与乙醇或其他中枢神经系统性抑制药合用时中枢抑制作用加强。

（2）本品与抗高血压药合用易致直立性低血压。

（3）本品与舒托必利合用有发生室性心律失常的危险，严重者可致尖端扭转型心律失常。

（4）本品与阿托品类药物合用，不良反应增加。

（5）本品与碳酸锂合用，可引起血锂浓度增高。

（6）抗酸药可以降低本品的吸收，苯巴比妥可加快其排泄，因而减弱其抗精神病作用。

（7）本品与单胺氧化酶抑制药及三环类抗抑郁药合用时，两药的抗胆碱作用加强，不良反应加重。

【药理作用】

本品为吩噻嗪类抗精神病药，其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮质通路的多巴胺（D₂）受体有关。对D₁受体、5-羟色胺受体、M乙酰胆碱受体、α受体均有阻断作用，作用广泛。本品小剂量时可抑制延髓催吐化学感受区的多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。抑制体温调节中枢，使体温降低，体温可随外环境变化而改变，其阻断外周α受体作用，使血管扩张，引起血压下降，对内分泌系统也有一定影响。

【药代动力学】

本品注射给药生物利用度比口服高3～4倍，血浆蛋白结合率在90%以上，易于通过血脑屏障，颅内药物浓度高4～5倍。在肝脏代谢，主要以代谢产物形式从尿和粪便中排出。

【禁忌证】

对吩噻嗪类药物过敏患者禁用；基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

①本品不适用于有意识障碍的精神异常患者；②在脊髓造影前至少停药48小时，且在造影后24小时内不得使用本品。

一般注意事项：

①患有心血管疾病（如心力衰竭、心肌梗死、传导异常）患者慎用；癫痫患者慎用。②出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。③出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药，并进行相应的处理。④用药后引起直立性低血压应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。⑤本品对晕动病引起的呕吐效果差。⑥用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。⑦本品静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇仅在明确需要时使用；短期使用可能引起孕妇低血压和新生儿不良影响；美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；哺乳期妇女用药停止哺乳。

儿童：

儿童患者慎用。本品可能含有苯甲醇，新生儿不建议使用。

老年人：

老年患者慎用。

监测：

用药期间定期监测肝功能、心电图和白细胞计数。

【不良反应】

本品不良反应常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡；可引起直立性低血压、心悸或心电图改变；可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍；可引起血浆中催乳素浓度增加，症状可能表现为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经；可引起注射局部红肿、疼痛、硬结；可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸；长期大量用药可引起迟发性运动障碍；少见骨髓抑制，偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。

【解救】

本品过量中毒症状表现为表情淡漠、烦躁不安、吵闹不停、昏睡，严重时可出现昏迷；严重锥体外系反应；心血管系统表现为心悸、四肢发冷、血压下降、直立性低血压、持续性低血压休克，并可导致房室传导阻滞及室性期前收缩甚至心脏停搏。可静脉注射高渗葡萄糖注射液，促进利尿、排泄毒物，但输液不宜过多，以防心力衰竭和肺水肿；依病情给予对症治疗及支持疗法。

异丙嗪

Promethazine

【适应证】

（1）皮肤黏膜过敏：适用于长期的或季节性的变应性鼻炎、血管运动性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、血管神经性水肿、对血液或血浆制品的过敏反应、皮肤划痕症。

（2）晕动病：防治晕车、晕船、晕飞机。

（3）用于麻醉和手术前、后的辅助治疗，包括镇静、催眠、镇痛、止吐。

（4）用于防治放射病性或药源性恶心、呕吐。

【制剂与规格】

盐酸异丙嗪注射液：1ml：25mg； 2ml：50mg。

【成分】

主要成分：盐酸异丙嗪；分子式：C₁₇H₂₀N₂S·HCl；分子量：320.89。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为4.0～5.5。

【渗透压】

盐酸异丙嗪25mg/ml注射液渗透压约为291mOsmol/kg。

【用法与用量】

用法：

肌内注射；特殊紧急情况下，缓慢静脉注射。

成人：

①抗过敏：一次25mg，必要时2小时后重复；严重过敏时可肌内注射25～50mg，最高剂量不得超过l00mg。②在特殊紧急情况下，可用灭菌注射用水稀释，缓慢静脉注射。③止吐：一次12.5～25mg，必要时每4小时重复1次。④镇静催眠：一次25～50mg。

儿童：

①抗过敏：每次按体重0.125mg/kg或按体表面积3.75mg/m2，每4～6小时重复1次。②抗眩晕：睡前按体重0.25～0.5mg/kg或按体表面积7.5～15mg/m2或一次6.25～12.5mg，一日3次。③止吐：按体重0.25～0.5mg/kg或按体表面积7.5～15mg/m2，必要时每4～6小时重复1次；或一次12.5～25mg，必要时每4～6小时重复1次。④镇静催眠：必要时每次按体重0.5～1mg/kg或一次12.5～25mg。

【调配】

稀释：

肌内注射不必稀释；或每25mg药物，加入灭菌注射用水9ml稀释至10ml，药物浓度为2.5mg/ml作静脉注射液。静脉输液相容性见表2-2。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。调配后的药液颜色变深或有沉淀，禁止使用。本品与玻璃、聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）容器相容。

【配伍禁忌】

本品不宜与氨茶碱混合注射。

【药物相互作用】

（1）乙醇或其他中枢神经抑制药，特别是麻醉药、巴比妥类药、单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药与本品合用时，可增加异丙嗪和/或这些药物的效应，用量要另行调整。

（2）抗胆碱类药物，尤其是阿托品类和异丙嗪同时使用时，异丙嗪抗毒蕈碱样效应增加。

（3）溴苄铵、胍乙啶等抗高血压药与异丙嗪合用时，抗高血压药的降压效应增强。肾上腺素与异丙嗪同时使用时肾上腺素的α受体作用可被阻断，使β受体作用占优势。

（4）顺铂、巴龙霉素及其他氨基糖苷类药物、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性药与异丙嗪同时使用时，其耳毒性症状可被掩盖。

（5）对诊断干扰：葡萄糖耐量试验中可显示葡萄糖耐量增加。可干扰尿妊娠免疫试验，结果呈假阳性或假阴性。

【药理作用】

本品为吩噻嗪类抗组胺药，也可用于镇吐、抗晕动以及镇静催眠。①抗组胺作用：与组织释放的组胺竞争H₁受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，解除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用；②止吐作用：可能与抑制延髓的催吐化学感受区有关；③抗晕动病：可能通过中枢性抗胆碱性能，作用于前庭和呕吐中枢及中脑髓质感受器，主要是阻断前庭核区胆碱能突触迷路冲动的兴奋；④镇静催眠作用：可能由于间接降低了脑干网状上行激活系统的应激性。

【药代动力学】

本品注射给药后吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。肌内注射给药后起效时间为20分钟，静脉注射后起效时间为3～5分钟，抗组胺作用一般持续6～12小时，镇静作用可持续2～8小时。本品主要在肝内代谢，无活性代谢产物经尿排出，经粪便排出量少。

【禁忌证】

尚不明确。

【注意事项】

一般注意事项：

①已知对吩噻嗪类药物高度过敏患者，也对本品过敏。②下列情况应慎用：急性哮喘、膀胱颈部梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、闭角型青光眼、肝功能损害、高血压、胃溃疡、前列腺肥大症状明显、幽门或十二指肠梗阻、呼吸系统疾病（尤其是儿童，使用本品后痰液黏稠，影响排痰，并可抑制咳嗽反射）、癫痫（注射给药时可增加抽搐的严重程度）、黄疸、各种肝病，以及肾衰竭、Reye综合征（异丙嗪所致的锥体外系症状易与Reye综合征混淆）。应用异丙嗪时，应特别注意有无肠梗阻或药物过量、中毒等问题，因其症状体征可被异丙嗪的镇吐作用所掩盖。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇用药安全性尚未建立，仅在明确需要时使用；孕妇用药可诱发婴儿黄疸和锥体外系症状，临产前1～2周应停用本品；美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；哺乳期妇女用药停止哺乳。

儿童：

一般抗组胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性；3个月以下婴儿体内药物代谢酶不足，不宜应用本品；新生儿或早产儿、患急性病或脱水的小儿以及患急性感染儿童，注射异丙嗪后易发生肌张力障碍。国外本品上市后有呼吸抑制和死亡的报告，与个体剂量没有直接相关性，2岁以下儿童禁用。

老年人：

老年人药物代谢和清除能力降低，易发生头晕、呆滞、精神错乱、低血压，还易发生锥体外系症状，特别是帕金森病、不能静坐和持续性运动障碍，大剂量或胃肠道外给药时更易发生。

【不良反应】

本品小剂量时无明显不良反应，但大量和长时间使用时可出现吩噻嗪类常见的不良反应。较常见有嗜睡；较少见有视力模糊或色盲（轻度）、头晕目眩、口鼻咽干燥、耳鸣、皮疹、胃痛或胃部不适感、反应迟钝（儿童多见）、晕倒感（低血压）、恶心或呕吐（进行外科手术和/或合用其他药物时），甚至出现黄疸；增加皮肤对光的敏感性、多梦魇、易兴奋、易激动、幻觉、中毒性谵妄，儿童易发生锥体外系反应；心血管不良反应很少见，可见血压增高，偶见血压轻度降低；白细胞计数减少、粒细胞减少症及再生不良性贫血少见。

【解救】

本品用量过大可出现手脚动作笨拙或行动古怪，严重时嗜睡或面色潮红、发热、气急或呼吸困难、心率加快（抗毒蕈碱M受体效应）、肌肉痉挛（尤其好发于颈部和背部的肌肉）、坐卧不宁、步履艰难、头面部肌肉痉挛性抽动或双手震颤（后者属锥体外系的效应）等症状和体征。解救时可对症注射地西泮和毒扁豆碱，必要时给予氧气和静脉输液。

氯丙嗪异丙嗪

Chlorpromazine and Promethazine

【适应证】

用于精神病的兴奋激越状态，镇吐、低温麻醉，人工冬眠等。

【制剂与规格】

氯丙嗪异丙嗪注射液：2ml：盐酸氯丙嗪25mg与盐酸异丙嗪25mg。

【性状】

本品为无色或微黄色的澄明液体。

【pH】

本品pH为3.5～5.5。

【用法与用量】

用法：

肌内注射或静脉滴注。

用量：

一次2ml或遵医嘱。

【调配】

稀释：

肌内注射不必稀释；或每2ml药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于室温处保存。

【药物相互作用】

（1）本品与乙醇或其他中枢神经系统性抑制药合用时中枢抑制作用加强。

（2）本品与抗高血压药合用易致直立性低血压。

（3）本品与舒托必利合用有发生室性心律失常的危险，严重者可致尖端扭转型心律失常。

（4）本品与阿托品类药物合用，不良反应增加。

（5）本品与碳酸锂合用，可引起血锂浓度增高。

（6）抗酸药可以降低本品的吸收，苯巴比妥可加快其排泄，因而减弱其抗精神病作用。

（7）本品与单胺氧化酶抑制药及三环类抗抑郁药合用时，两药的抗胆碱作用加强，不良反应加重。

（8）顺铂、巴龙霉素及其他氨基糖苷类抗生素、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性药与异丙嗪同时使用时，其耳毒性症状可被掩盖。

【药理作用】

参见氯丙嗪和异丙嗪【药理作用】。

【药代动力学】

本品肌内注射吸收良好，氯丙嗪的血浆蛋白结合率在90%以上，易于通过血脑屏障，颅内药物浓度比血药浓度高4～5倍，在肝脏代谢，主要以代谢产物形式从尿和粪便中排出。异丙嗪肌内注射后吸收快而完全，血浆蛋白结合率高；肌内注射后起效时间为20分钟，静脉注射后起效时间为3～5分钟，抗组胺作用一般持续时间为6～12小时，镇静作用可持续2～8小时；主要在肝内代谢，无活性代谢产物经尿排出，经粪便排出量少。

【禁忌证】

对吩噻嗪类药物过敏患者禁用；基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼与昏迷患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①严重呼吸系统病、骨髓功能抑制、严重心血管疾患、前列腺肥大、肝和/或肾功能损害、癫痫与肠梗阻患者慎用；②对一种吩噻嗪类药物过敏患者往往对另一种吩噻嗪药物也过敏；③用药期间不宜驾驶车辆、操纵机械或高空作业。

妊娠及哺乳期妇女：

由于药物可通过胎盘进入胎儿，也可从母乳中排出，使用本品也可诱发婴儿黄疸和锥体外系症状，孕妇及哺乳期妇女慎用。

儿童：

未满3个月小儿体内的药物代谢酶可能不足，不宜应用本品。

老年人：

老年人用本品易发生低血压、过度镇静，以及不易消除的迟发性运动障碍等并发症，应酌情减量。

【不良反应】

参见氯丙嗪和异丙嗪【不良反应】。

【解救】

本品过量中毒症状表现为表情淡漠、烦躁不安、吵闹不停、昏睡，严重时可出现昏迷；严重锥体外系反应；心血管系统表现为心悸、四肢发冷、血压下降、直立性低血压、持续性低血压休克，并可导致房室传导阻滞及室性期前收缩甚至心脏停搏。可静脉注射高渗葡萄糖注射液，促进利尿、排泄毒物，但输液不宜过多，以防心力衰竭和肺水肿；依病情给予对症治疗及支持疗法。

左美丙嗪[国外上市]

Levomepromazine

【适应证】

（1）用于精神兴奋状态、慢性精神分裂症、慢性幻觉性精神病。

（2）用于镇痛。

【制剂与规格】

盐酸左美丙嗪注射液：1ml：25mg。

【成分】

主要成分：盐酸左美丙嗪；分子式：C₁₉H₂₄N₂OS·HCl；分子量：364.93。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为3.0～5.0。

【用法与用量】

用法：

用药第1日应绝对卧床，肌内注射、静脉注射或皮下注射。

用量：

一日75～100mg开始，分3～4次注射，以后逐渐增加剂量至一日150～250mg。

【调配】

稀释：

肌内不必稀释；或每1ml药物，用等体积或适量0.9%氯化钠注射液稀释作静脉注射液或皮下注射液。

保存：

本品未启封于避光、室温处保存。本品曝光，盐酸左美丙嗪迅速变为粉红色或黄色，变色的溶液应丢弃。

【配伍禁忌】

本品与碱性溶液不相容。

【药物相互作用】

（1）本品禁止与单胺氧化酶抑制药（异丙烟肼、吗氯贝胺、司来吉兰等）合用，因合用可延长吩噻嗪类药物作用时间，增加潜在的不良反应风险。

（2）本品与度洛西汀合用，可升高吩噻嗪类药物血清浓度，增加其毒性。

（3）本品与西沙必利、加替沙星、格帕沙星、莫西沙星、奥曲肽、喷他脒、伊布利特合用，可导致心脏毒性（如Q-T间期延长、心脏停搏）。

（4）本品与溴哌利多合用，可升高溴哌利多血药浓度。

（5）本品与颠茄、颠茄生物碱合用，可增加躁狂、激动反应或增强抗胆碱效应，从而导致心肺衰竭。

（6）本品可拮抗左旋多巴作用，不宜合用。

（7）本品与哌替啶合用，可增加中枢神经系统和呼吸抑制发生的风险。

（8）用药时饮酒，可引起中枢神经系统抑制，并可增加锥体外系不良反应的发生风险。

【药理作用】

本品为吩噻嗪类抗精神病药，是一种多巴胺（D₂）受体、5-羟色胺受体、组胺受体、M乙酰胆碱受体拮抗药，可作用于背侧丘脑、下丘脑、大脑网状边缘系统，抑制感觉冲动的传导，从而产生镇痛、提高痛阈及减退记忆的作用。本品的镇痛作用与哌替啶、吗啡作用相似，且不产生呼吸抑制。

【药代动力学】

本品单次剂量肌内注射20～40分钟起效，30～90分钟达血药峰浓度，持续作用4小时。本品主要在肝脏进行磺化代谢，并以硫氧化物和葡糖醛酸结合物的形式随尿排出，少量以原药形式随尿排泄，还有小部分以原药形式随粪便排泄。本品消除t_1/2为15～30小时。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用；严重肝脏疾病、恶血质或使用过量中枢抑制药或昏迷状态患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①严重心血管疾病、帕金森病、低血压、严重肾脏疾病、骨髓抑制、乳腺癌或其他催乳素依赖性肿瘤、呼吸系统疾病（重症哮喘、肺气肿）或癫痫患者慎用；②使用本品后有出现嗜睡的危险，用药后应避免驾驶及操作机器。

妊娠及哺乳期妇女：

妊娠期尤其是妊娠早期妇女慎用；哺乳期妇女慎用。

儿童：

尚不明确。

老年人：

尚不明确。

监测：

用药前、用药期间与用药后监测肝功能、全血细胞计数；糖尿病或有糖尿病风险患者用药期间应监测血糖。本品可能降低癫痫阈值，癫痫患者用药应加强监测。

【不良反应】

本品小剂量可出现精神错乱，如早期运动功能障碍（痉挛性斜颈、眼动危象、牙关紧闭等）；长期用药可出现迟发性运动功能障碍；还可出现锥体外系症状（运动不能伴或不伴肌张力增高）、高肌张力运动、兴奋性运动、低血压、中性粒细胞减少、定向障碍、肺损伤伴呼吸困难等。

丙氯拉嗪[国外上市]

Prochlorperazine

【适应证】

（1）用于控制严重恶心、呕吐。

（2）用于治疗精神分裂症和非精神病性焦虑。

【制剂与规格】

乙二磺酸丙氯拉嗪注射液：2ml：10mg； 10ml：50mg。

【成分】

主要成分：乙二磺酸丙氯拉嗪；分子式：C₂₀H₂₄ClN₃S·C₂H₆O₆S₂；分子量：564.14。

【性状】

本品为无色或淡黄色的澄明液体。

【pH】

本品pH为4.2～6.2。

【用法与用量】

用法：

肌内注射；或静脉注射，注射速度不超过5mg/min或每次注射不少于1分钟；或静脉滴注，单剂量每次滴注15～20分钟。不建议皮下注射。

严重恶心、呕吐：

一次2.5～10mg，必要时每1～2小时重复1次，日剂量不超过40mg；成人外科手术麻醉诱导前15～30分钟、手术过程中或手术后控制手术相关的严重恶心、呕吐，一次5～10mg，必要时重复1次。

精神疾病：

严重患者一次10～20mg，必要时每2～4小时重复1次，通常不超过3～4次。少数患者必要时可增加肌内注射疗程，每4～6小时重复1次。

剂量调整：

老年人或体弱患者开始以小剂量给药，剂量增加应缓慢。儿童用药安全性尚未建立，不建议静脉给药。

【调配】

稀释：

肌内注射或静脉注射可以不稀释；或每1ml药物，用0.9%氯化钠注射液9ml稀释作静脉注射液；或每10mg、20mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液50～1 000ml中作静脉滴注液。静脉输液相容性见表2-3。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存，不得冷冻。本品对光敏感，用5%葡萄糖注射液调配的乙二磺酸丙氯拉嗪0.02mg/ml药液于室温曝光2小时，药物损失约20%，而用0.9%氯化钠注射液稀释的药液可出现迅速、大量分解。建议调配后的药液避光保存与使用。

【药物相互作用】

（1）与中枢神经系统抑制药或乙醇合用，可增强或延长中枢神经系统抑制作用，禁止合用。

（2）本品可降低癫痫发作阈值，故不应与甲泛葡胺合用，应在脊髓造影前至少48小时停用本品，术后至少24小时方可重新使用，且不应用于甲泛葡胺造影前或术后控制恶心、呕吐。

【药理作用】

本品为吩噻嗪类抗精神病药，可阻断大脑突触后中脑边缘多巴胺D₂、D₁受体，包括化学感受器触发区。本品有较强的α肾上腺素能阻断和抗胆碱能作用，可抑制下丘脑和垂体激素的释放；还可抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管舒缩和呕吐。

【药代动力学】

本品肌内注射的起效时间为10～20分钟，作用持续时间为3～4小时；静脉给药发挥最大止吐作用的时间为30～60分钟。本品主要经肝脏代谢，主要活性代谢产物为N-去甲基丙氯拉嗪，主要随粪便排泄；静脉给药消除t_1/2为6～10小时。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用；昏迷患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①暴露于热环境下、青光眼患者慎用。②使用本品后出现的锥体外系症状，可能与导致呕吐的未确诊的中枢神经系统的原发性疾病混淆。应避免有Reye综合征的症状及体征的儿童和青少年使用本品或其他有潜在肝毒性的药物。③本品对广泛性非精神病性焦虑的短期治疗有效，但不作为治疗大多数非精神病性焦虑的一线药物。④长期使用本品或使用较高剂量可能导致不可逆的持续性迟发性运动障碍，用于治疗非精神病性焦虑时，给药剂量不应超过一日20mg，给药时间不应超过12周。⑤本品止吐作用可能掩盖其他药物过量的症状及体征，可能掩盖化疗药的毒性，还可能影响其他疾病（如肠梗阻、脑肿瘤、Reye综合征）的诊断和治疗。⑥本品可导致低血压，故心血管系统受损的患者使用大剂量本品及胃肠外给药方式时应谨慎。⑦本品可损害心理和生理能力，尤其在治疗的最初数日，故从事要求警觉性活动（如驾驶、操作机械）时应谨慎。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇用药安全性尚未建立，不推荐使用，除非极严重和难治性恶心、呕吐且利大于弊；本品可随乳汁分泌，哺乳期妇女慎用。

儿童：

外科手术、体重低于9kg或2岁以下与尚未确立疾病的儿童禁用；急性疾病或脱水儿童慎用。儿童用药时如出现坐立不安、兴奋症状，不得给予额外剂量。

老年人：

65岁及以上老年人与年轻患者用药无明显差异，但老年人药物代谢和清除能力降低，更易出现不良反应。

监测：

用药期间监测血压、心率、电解质、全血细胞计数和癫痫发作等。

【不良反应】

本品常见锥体外系反应、嗜睡、头晕、中性粒细胞减少、月经失调、视物模糊、疲劳、口干、流涎、便秘、低血压等不良反应。

【解救】

使用本品如发生锥体外系反应，停用本品和所有其他治疗药物，使用苯海拉明对症治疗，保持呼吸道畅通，维持足够的水分；如出现惊厥，使用地西泮；如发生低血压，可静脉输液，使用去甲肾上腺素和去氧肾上腺素，不推荐使用其他升压药（包括肾上腺素），因吩噻嗪衍生物可能扭转这些药物常规的升压作用，并导致血压的进一步降低。吩噻嗪类药物不能通过透析清除。

氟哌利多

Droperidol

【适应证】

（1）用于精神分裂症和躁狂症兴奋状态。

（2）本品有神经安定作用及增强镇痛药的镇痛作用，与芬太尼合用静脉注射时，可使患者产生特殊麻醉状态，称为神经安定镇痛术，用于大面积烧伤换药、各种内窥镜检查。

【制剂与规格】

氟哌利多注射液：1ml：5mg； 2ml：5mg； 2ml：10mg。

【成分】

主要成分：氟哌利多；分子式：C₂₂H₂₂FN₃O₂；分子量：379.43。

【性状】

本品为无色或淡黄色的澄明液体。

【pH】

本品pH为4.2～6.2。

【渗透压】

氟哌利多2.5mg/ml注射液渗透压约为16mOsmol/kg。

【用法与用量】

用法：

肌内注射或缓慢静脉注射，也可以稀释于适宜的静脉输液中用于静脉滴注。

控制急性精神病的兴奋躁动：

肌内注射，一日5～10mg。

神经安定镇痛：

本品5mg加入0.1mg枸橼酸芬太尼，在2～3分钟内缓慢静脉注射。

剂量调整：

肝和肾功能损害患者或老年人剂量应减少。

【调配】

稀释：

肌内注射不必稀释；或每5mg药物加入枸橼酸芬太尼注射液0.1mg使混匀作静脉注射液；或每5mg药物稀释于0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液10～250ml中作静脉滴注液。静脉输液相容性见表2-4。

保存：

本品未启封于遮光、阴凉处（不超过20℃）保存；用相容性静脉输液调配后的药液于室温保存24小时稳定，但药液于冷处保存可能产生沉淀。本品及调配后的药液颜色变深或有沉淀，禁止使用。本品与玻璃、聚氯乙烯（PVC）和聚丙烯（PP）容器相容。

【配伍禁忌】

本品与巴比妥盐类药物混合可能产生沉淀。

【药物相互作用】

（1）本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，中枢抑制作用增强。

（2）本品与抗高血压药合用，易致直立性低血压。

【药理作用】

本品属丁酰苯类抗精神病药，抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体，并可促进脑内多巴胺的转化有关，其特点是体内代谢快，作用维持时间短，还具有安定和增强镇痛作用。

【药代动力学】

本品肌内注射吸收迅速，静脉注射后5～8分钟起效。最佳效应持续时间为3～6小时，大部分与血浆蛋白结合，消除t_1/2约为2.2小时。本品主要在肝脏代谢，代谢产物大部分经尿排出，少部分由粪便排出。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用；基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态和抑郁症患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

本品有Q-T间期延长、严重心律失常（尖端扭转型室性心动过速等）和致死的报告。

一般注意事项：

心脏病尤其是心绞痛、药物引起的急性中枢神经抑制、癫痫、肝功能损害、青光眼、甲状腺功能亢进或毒性甲状腺肿、肺功能不全、肾功能损害及尿潴留患者慎用。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇用药安全性尚未建立，并很少使用；剖宫产术选择使用除外，并被用于妊娠期妇女剧烈呕吐；美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；哺乳期妇女用药停止哺乳。

儿童：

2岁以下儿童用药安全性尚未建立，儿童用药更易发生锥体外系不良反应，特别是急性肌张力障碍。

老年人：

老年患者用药很可能引起低血压、过度镇静和Q-T间期延长，应慎用。

监测：

用药期间应定期检查血常规、肝功能和心电图等。

【不良反应】

本品常见锥体外系反应且较严重，急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生，出现明显的扭转痉挛、吞咽困难、静坐不能及类帕金森病；可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等；可引起血浆中催乳素浓度增加，症状表现为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经；可引起注射局部红肿、疼痛、硬结；少数患者可能引起抑郁反应、低血压；偶见过敏性皮疹及恶性综合征。

【解救】

使用本品如出现不良反应，应停药，对症治疗；如发生过敏反应，可静脉输液，使用多巴胺、去氧肾上腺素和苯海拉明，禁用肾上腺素。本品过量中毒症状包括窒息、心跳加快、共济失调、呕吐、发绀、低血压、休克、激动、高热、肌肉僵硬、震颤、瞳孔散大、心律失常，严重者神志模糊，甚至心力衰竭，应保持呼吸道畅通，采取增加排泄措施，并依病情进行相应对症治疗和支持疗法。

氟哌啶醇

Haloperidol

【适应证】

（1）用于急性、慢性各型精神分裂症、躁狂症。

（2）肌内注射本品可迅速控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为。

（3）用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。

【制剂与规格】

氟哌啶醇注射液：

1ml：5mg。

乳酸氟哌啶醇注射液：

1ml：5mg； 10ml：50mg（以氟哌啶醇计）。

【成分】

主要成分：氟哌啶醇；分子式：C₂₁H₂₃ClFNO₂；分子量：375.87。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为2.8～3.6。

【用法与用量】

肌内注射：

常用于兴奋躁动和精神运动性兴奋，成人一次5～10mg，一日2～3次，安静后改为口服。

静脉滴注：

一次10～30mg用5%或10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。

【调配】

稀释：

肌内注射不必稀释；或每10～30mg药物，稀释于5%或10%葡萄糖注射液250～500ml中作静脉滴注液。静脉输液相容性见表2-5。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存；用5%或10%葡萄糖注射液调配的静脉滴注液于室温保存物理性状稳定；用0.9%氯化钠注射液调配的氟哌啶醇0.1～0.5mg/ml药液于室温、荧光保存8小时物理性状相容，但更高浓度药液可能立即产生沉淀。调配后的药液颜色变深或产生沉淀，不得使用。本品与玻璃和聚氯乙烯（PVC）容器相容。

【药物相互作用】

（1）本品与乙醇或其他中枢神经抑制药合用，中枢抑制作用增强。

（2）本品与苯丙胺合用，可降低后者的作用。

（3）本品与巴比妥或其他抗惊厥药合用时，可改变癫痫的发作形式，不能使抗惊厥药增效。

（4）本品与抗高血压药物合用时，可产生严重低血压。

（5）本品与抗胆碱药物合用时，有可能使眼压增高。

（6）本品与肾上腺素合用，由于本品阻断α受体，使β受体作用占优势，可导致血压下降。

（7）本品与锂盐合用时，需注意观察神经毒性与脑损伤。

（8）本品与甲基多巴合用，可产生意识障碍、思维迟缓、定向障碍。

（9）与卡马西平合用，可使本品的血药浓度显著下降，效应减弱。

【药理作用】

本品属丁酰苯类抗精神病药，抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体，并可促进脑内多巴胺的转化有关。本品有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用，阻断锥体外系多巴胺的作用较强，镇吐作用亦较强，但镇静、阻断α受体及胆碱受体作用较弱。

【药代动力学】

本品注射给药10～20分钟血药浓度达峰值，主要经肝代谢，活性代谢产物为还原氟哌啶醇，约15%的给药量随胆汁排出，其余由肾排出。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用；基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态、骨髓抑制、青光眼与重症肌无力患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

①与痴呆相关的老年精神病患者使用抗精神病药可增加发生死亡的风险，主要致死原因包括心血管疾病（如心力衰竭、猝死）和感染（如肺炎）。美国FDA未批准本品用于与痴呆相关的精神病。②乳酸氟哌啶醇注射液采用维持疗法突然停药可能导致一过性运动障碍，尚不明确缓慢撤药是否可减少撤药症状的发生率，但缓慢撤药是合理的。

一般注意事项：

①心脏病尤其是心绞痛、药物引起的急性中枢神经抑制、癫痫、肝功能损害、青光眼、甲状腺功能亢进或毒性甲状腺肿、肺功能不全、肾功能损害与尿潴留患者慎用；②用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业；③本品用于精神分裂症的治疗血药浓度为5～18ng/ml，中毒浓度50ng/ml以上。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇慎用；哺乳期妇女用药停止哺乳。

儿童：

儿童患者慎用。

老年人：

老年患者使用本品剂量可能需要减少、慎用。

监测：

用药前及用药期间监测肝功能、全血细胞计数、血糖和心电图等。

【不良反应】

本品常见锥体外系反应较严重，急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生，出现明显的扭转痉挛、吞咽困难、静坐不能及类帕金森病；长期大量使用可出现迟发性运动障碍；可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等；可引起血浆中催乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经；少数患者可能引起抑郁反应；偶见过敏性皮疹、中性粒细胞减少、恶性综合征和横纹肌溶解等。

【解救】

使用本品如出现锥体外系反应，应给予抗帕金森病药如甲磺酸苯扎托品、苯海拉明，如持续出现应停药；如出现低血压和循环衰竭，可静脉输液、输血或给予浓缩白蛋白、间羟胺、去甲肾上腺素或去氧肾上腺素，但不应给予肾上腺素；如出现严重心律失常，应进行适当抗心律失常治疗。

舒必利

Sulpiride

【适应证】

（1）用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型，及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状；对抑郁症状有一定疗效。

（2）用于止呕。

【制剂与规格】

舒必利注射液：2ml：50mg； 2ml：100mg。

【成分】

主要成分：舒必利；分子式：C₁₅H₂₃N₃O₄S；分子量：341.42。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为3.5～4.5。

【用法与用量】

精神分裂症：

肌内注射，一次100mg，一日2次；

木僵、违拗：

静脉滴注，一次100～200mg稀释于250～500ml葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，滴注时间不少于4小时，一日1次，可逐渐增量至一日300～600mg，一日量不超过800mg。

【调配】

稀释：

肌内注射不必稀释；或每100～200mg药物，稀释于葡萄糖氯化钠注射液250～500ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。

【药物相互作用】

（1）除氯氮平外，几乎所有抗精神病药和中枢抑制药均与其存在相互作用，增强中枢抑制作用，应充分注意。

（2）与曲马多、佐替平合用，可增加致癫痫发作的风险。

（3）合用硫糖铝时，本品生物利用度降低40%。

（4）抗酸和止泻药可降低本品吸收，两药合用应至少间隔1小时。

（5）锂剂可加重本品不良反应，并降低药效。

（6）与抗帕金森病药合用，可减少本品某些不良反应如锥体外系反应等。

【药理作用】

本品属苯甲酰胺类抗精神病药，作用特点是选择性阻断中枢多巴胺（D₂）受体，对其他递质受体影响较小，抗胆碱作用较轻，无明显镇静和抗兴奋躁动作用，还具有很强中枢止吐和抑制胃液分泌作用。

【药代动力学】

动物实验，本品可通过胎盘屏障进入脐儿血液循环，可分泌入乳汁中，主要经肾脏排泄。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用；嗜铬细胞瘤、高血压、严重心血管疾病和严重肝病患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

心血管疾病（如心律失常、心肌梗死、传导异常）患者慎用；基底神经节病变、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态患者慎用；癫痫患者慎用；肝和/或肾功能损害患者减量使用。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇慎用；哺乳期妇女用药停止哺乳。

儿童：

6岁以上儿童按成人剂量换算，应小剂量开始，缓慢增加剂量。

老年人：

老年患者应小剂量开始，缓慢增加剂量。

监测：

用药前、用药期间及用药后监测肝功能和全血细胞计数等。

【不良反应】

本品常见失眠、早醒、头痛、烦躁、乏力、食欲减退等，可出现口干、视物模糊、心动过速、排尿困难与便秘等抗胆碱能不良反应；剂量大于一日600mg时可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍；较多引起血浆中催乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经、体重增加；长期大量用药可引起迟发性运动障碍；可出现心电图异常和肝功能损害；少数患者可发生兴奋、激动、睡眠障碍或血压升高。

【解救】

使用本品如出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药；如出现过敏性皮疹及恶性症状，应立即停药并进行相应的处理；本品过量可引起中枢神经系统、心血管系统症状及血液系统中毒症状，可静脉输液并依病情给予对症治疗及支持疗法。

硫必利

Tiapride

【适应证】

用于慢性酒精中毒所致的精神障碍。

【制剂与规格】

盐酸硫必利注射液：

2ml：100mg。

注射用盐酸硫必利：

100mg。

【成分】

主要成分：盐酸硫必利；分子式：C₁₅H₂₄N₂O₄S·HCl；分子量：364.89。

【性状】

盐酸硫必利注射液为无色的澄明液体；注射用盐酸硫必利为白色或类白色的疏松块状物。

【pH】

盐酸硫必利注射液pH为4.0～6.0。

【用法与用量】

用法：

缓慢静脉注射或静脉滴注。

用量：

一次100～200mg，一日200～600mg，用量宜自小剂量逐渐递增。

【调配】

盐酸硫必利注射液：

静脉注射可以不稀释；或每100～200mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100～250ml中作静脉滴注液。

注射用盐酸硫必利：

每瓶100mg药物，加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液2～5ml使溶解作静脉注射液；或每100～200mg药物的溶解液稀释于相对应静脉输液100～250ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。

【药物相互作用】

（1）当最近使用过其他药物，即使是非处方药，也要告知医生或药剂师。如同时使用抗精神病药物和其他可导致Q-T间期延长的药物，将提高出现心律失常的风险。

（2）严禁同时使用：左旋多巴与抗精神病药物可发生拮抗反应，严禁对使用过抗精神病药物的患者使用左旋多巴。对已经使用过左旋多巴的帕金森病患者，如果有必要使用抗精神病药物，必须使用氯丙嗪或左美丙嗪。严禁同时使用可引起电解质失衡的药物。

（3）避免同时使用：乙醇可加重抗精神病药物的镇静作用，所以应避免同时饮用含乙醇的饮料或含乙醇的药物；同时使用以下药物可能引起尖端扭转型室性心动过速或Q-T间期延长：引起心动过缓的药物如β受体拮抗药、可引起心动过缓的钙通道阻滞药（如地尔硫、维拉帕米）、可乐定和洋地黄；导致电解质失衡，尤其是引起低钾血症的药物如利尿药、刺激循环的通便药、注射用两性霉素B、糖皮质激素、替可克肽，如出现低钾血症症状，应当平衡电解质；Ⅰa类抗心律失常药物如奎尼丁、丙吡胺；Ⅲ类抗心律失常药物如胺碘酮、索他洛尔；其他药物如匹莫齐特、舒必利、氟哌啶醇、硫利达嗪、美沙酮、丙米嗪、抗抑郁药、锂、苄普地尔、西沙必利、红霉素注射剂、长春胺注射剂、卤泛群、喷他脒、司帕沙星。

（4）谨慎同时使用：中枢神经抑制药如吗啡类药物（镇痛药、镇咳药）、多数H₁受体拮抗药、巴比妥类药、镇静药、镇痛药；本品可能加强抗高血压药的效果，有增加直立性低血压的风险。

【药理作用】

本品属苯酰胺类抗精神病药，对中枢多巴胺（D₂）受体具有选择性拮抗作用。试验表明，本品有对抗运动障碍、镇痛、抗焦虑作用和对抗酒精中毒所致神经精神症状的作用。

【药代动力学】

本品吸收迅速，肌内注射1小时后血药浓度即达峰值。在体内分布迅速，符合药代动力学的线性二室模型，每日3次给药后24～48小时血药浓度即达稳态，与血浆蛋白结合率很低，平均消除t_1/2为3小时，主要以原型药随尿排出。

【禁忌证】

对本品及其任何成分过敏患者禁用；同时患有催乳素依赖性肿瘤和乳腺肿瘤（如垂体腺催乳素瘤）患者禁用；嗜铬细胞瘤患者禁用，因为嗜铬细胞瘤患者在使用多巴胺拮抗药之后的一段时间内血压严重升高，一些苯甲酰类药物也属多巴胺拮抗药，所以如果患者疑似或确诊为嗜铬细胞瘤，则严禁使用本品；同时使用左旋多巴联合治疗的患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

①有心血管病或家族Q-T间期延长病史患者慎用。②避免与其他抗精神病药物同时使用。③与其他抗精神病药物一样，使用此药物过程中也可能出现致命的严重精神综合征，征兆有高热、肌肉僵硬、运动障碍、自主神经性症状（频发动脉血压改变、突然出大汗、心动过速、心律失常）、意识不清，严重时可出现麻木、昏迷等状况。如果不明确发生严重精神综合征及高热原因，应立即停止使用本品，并采取对症紧急治疗（治疗过程中，注意降低患者过高的体温和补充水分，以防患者脱水）。如果必须继续对患者进行治疗，要严密监控。④老年痴呆患者在接受非常规抗精神药物治疗后，患脑血管病的风险上升了3倍，在其他类型患者身上也不能排除同样的风险，对有卒中危险患者，要谨慎使用本品。⑤患有痴呆相关的老年患者，接受过抗精神药物治疗，死亡风险上升。⑥在抗精神药物治疗过程中，经常有患者出现静脉血栓形成的情况，在本品治疗之前和治疗过程中应注意静脉血栓的危险，以采取合理的预防措施。

一般注意事项：

①有严重肝肾功能损害、白细胞减少或造血功能不良患者慎用；严重心血管疾病患者慎用。②当胃肠外给药，尤其是静脉注射时，必须始终注意出现低血容量和直立性低血压的情况。③帕金森病患者，只在特殊情况下使用本品。④抗精神病药可能降低惊厥阈值，癫痫患者在用本品治疗时需要严密观察。⑤本品可引起Q-T间期延长，将增加患者发生严重心律失常的风险，包括心室颤动等。建议患者用药前，根据临床状况，对可能导致心律失常的各种因素进行监控。⑥本品有镇静作用，驾驶车辆或操纵机器人员慎用。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇慎用，只有人工流产时才能使用本品，并且必须有医生指导；哺乳期妇女用药停止哺乳。

儿童：

儿童减量使用或遵医嘱。

老年人：

老年患者治疗需根据医生要求仔细确定，必要时可减少剂量。

监测：

用药前及用药期间监测血压、体温、心率和电解质等。

【不良反应】

本品一般不良反应常见疲乏、乏力，偶尔体重增加。神经系统常见旋转性眩晕/眩晕感、头痛、帕金森综合征及伴随症状（包括震颤、高血压、运动功能减退）以及唾液分泌过多，偶尔出现多动症、张力障碍（痉挛、颈项强直、眼睛无意识运动、牙关紧闭），罕见严重的运动功能障碍；精神系统常见困倦、沉静、失眠、不安及冷淡；心血管系统可见Q-T间期延长、心律失常、心室颤动或心脏停搏，甚至猝死；静脉血栓包括肺部血栓和深度静脉血栓；偶可导致血清催乳素增加，但随着停药血清中催乳素又会降低，由催乳素改变引起的情况有无乳、闭经、胸部肿胀及疼痛、性生活障碍及阳痿等。

【解救】

使用本品如出现不明原因的严重精神综合征（高热、肌肉僵硬、运动障碍、血压改变、突然大汗、心动过速、心律失常、意识不清，严重时可出现麻木、昏迷等），应立即停药，对症紧急治疗，治疗中注意降低体温和补充水分，以防患者脱水；如须继续使用本品，应加强严密监控。

地西泮

Diazepam

【适应证】

（1）用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药，对破伤风轻度阵发性惊厥也有效。

（2）用于全身麻醉的诱导和麻醉前给药。

【制剂与规格】

地西泮注射液：2ml：10mg。

【成分】

主要成分：地西泮；分子式：C₁₆H₁₃ClN₂O；分子量：284.74。

【性状】

本品为几乎无色至黄绿色的澄明液体。

【pH】

本品pH为6.0～7.0。

【渗透压】

地西泮5mg/ml注射液渗透压约为349mOsmol/kg。

【用法用量】

用法：

静脉注射，成人注射速度2～5mg/min，儿童宜更缓慢；或通过Y型管注入正在输注的静脉输液静脉滴注，此方法已经用于临床，但没有被推荐。

成人：

基础麻醉或静脉全身麻醉，常用量10～30mg；镇静、催眠或急性酒精戒断，开始10mg，以后按需每隔3～4小时加5～10mg。24小时总量以40～50mg为限。癫痫持续状态和严重频发性癫痫，开始静脉注射10mg，每隔10～15分钟可按需增加甚至达最大限用量。破伤风可能需要较大剂量。静脉注射宜缓慢，2～5mg/min。

小儿：

抗癫痫、癫痫持续状态和严重频发性癫痫，出生30日～5岁，静脉注射为宜，每2～5分钟给药0.2～0.5mg，最大限量5mg。5岁以上每2～5分钟给药1mg，最大限量10mg。如需要，2～4小时后可重复治疗。重症破伤风解痉时，出生30日～5岁1～2mg，必要时3～4小时后可重复静脉注射，5岁以上5～10mg。小儿静脉注射宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.25mg/kg，间隔15～30分钟可重复。新生儿慎用。

【调配】

稀释：

静脉注射不必稀释；或每10mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液不少于100ml中作静脉滴注液。静脉输液相容性见表2-6。

保存：

本品未启封于避光、室温处保存。用相容性静脉输液调配的地西泮0.01～0.1mg/ml药液于玻璃、聚乙烯（PE）或聚丙烯（PP）容器中保存24小时物理性状相容，药物损失<10%。但药液保存于聚氯乙烯（PVC）容器中30分钟内药物被吸附损失30%～40%，24小时药物被吸附损失80%～90%。调配的药液地西泮浓度超过0.25mg/ml，立即产生白色沉淀。本品或调配后的药液遇变色、结晶、混浊或有异物等情况，禁止使用。

【药物相互作用】

（1）本品与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。

（2）本品与易成瘾和其他可能成瘾药物合用时，成瘾的危险性增加。

（3）本品与乙醇及全身麻醉药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。

（4）本品与抗高血压药和利尿药合用，可使降压作用增强。

（5）与西咪替丁、普萘洛尔合用，本品清除减慢，血浆半衰期延长。

（6）本品与扑米酮合用，由于扑米酮代谢减慢，需调整扑米酮用量。

（7）本品与左旋多巴合用，可降低左旋多巴疗效。

（8）与利福平合用，可增加本品的消除，血药浓度降低。

（9）异烟肼抑制本品的消除，致其血药浓度增高。

（10）本品与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。

【药理作用】

本品为长效苯二氮类药物。苯二氮类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至致昏迷。本品认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。本品为苯二氮受体的激动药，苯二氮受体为功能性超分子功能单位，又称为苯二氮-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮类增加氯通道开放的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮类还作用在GABA依赖性受体。①抗焦虑、镇静催眠作用：通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究，减少或拮抗GABA的合成，本品镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮类药物催眠作用。②遗忘作用：地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。③抗惊厥作用：可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路，由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递作用而抑制多突触和单突触反射。苯二氮类药物也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

【药代动力学】

本品肌内注射吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射。肌内注射20分钟内、静脉注射1～3分钟起效。开始静脉注射后迅速经血流进入中枢神经，作用快，但转移进入其他组织也快，作用消失也快。本品肌内注射和静脉注射血药t_max分别为0.5～1.5小时和0.25小时，4～10日血药浓度达稳态，消除t_1/2为20～70小时，血浆蛋白结合率高达99%。本品主要在肝脏代谢，代谢产物有去甲地西泮、去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮消除t_1/2可达30～100小时。本品有肝肠循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数日甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢产物的游离或结合形式经肾脏排泄。

【禁忌证】

本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌内注射。

【注意事项】

一般注意事项：

①以下情况慎用：严重急性酒精中毒，可加重中枢神经系统抑制作用；重度重症肌无力，病情可能被加重；急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重；低蛋白血症时，可导致易嗜睡难醒；多动症患者可有反常反应；严重慢性阻塞性肺疾病，可加重呼吸衰竭；外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制；有药物滥用和成瘾史者。②对苯二氮类药物过敏者，可能对本品过敏。③肝和/或肾功能损害患者能延长本品清除半衰期。④癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。⑤严重精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。⑥本品避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。⑦对本品耐受量小的患者初用量宜小，逐渐增加剂量。⑧本品静脉注射后至少卧床休息3小时。

妊娠及哺乳期妇女：

妊娠期3个月内妇女用药有增加胎儿致畸危险，妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动，长期使用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐与腹泻，产妇分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，故孕妇禁用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为D级；本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女避免使用。

儿童：

新生儿禁用；幼儿中枢神经系统对本品异常敏感，应谨慎给药。

老年人：

老年人对本品较敏感，开始用小剂量并逐渐增加剂量。本品静脉注射更可能引起呼吸暂停、心动过缓、低血压和心脏停搏等。

【不良反应】

本品常见不良反应包括嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤；罕见有皮疹和白细胞减少；个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉，停药后，上述症状很快消失；长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。

【解救】

使用本品如出现不良反应，应减量或暂停用药，对症治疗。本品过量，可出现持续的精神错乱、严重嗜睡、震颤、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力，宜及早对症处理，最重要是对呼吸循环的支持治疗，苯二氮受体拮抗药氟马西尼可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药物。

氯硝西泮

Clonazepam

【适应证】

主要用于控制各型癫痫，尤适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛发作、运动不能性发作及Lennox-Gastaut综合征。

【制剂与规格】

氯硝西泮注射液：lml：1mg； 2ml：2mg。

【成分】

主要成分：氯硝西泮；分子式：C₁₅H₁₀ClN₃O₃；分子量：315.72。

【性状】

本品为无色或微黄绿色的澄明液体。

【pH】

本品pH为4.0～6.0。

【用法与用量】

用法：

控制癫痫持续状态可静脉注射或静脉滴注，尽量避免肌内注射，静脉注射速度不超过0.5mg/min。应根据患者具体情况个体化给药，开始时小剂量（尤其是对本品耐受性较差患者），逐渐调整用量。

成人：

常用量l～4mg，30秒左右缓慢静脉注射，如持续状态仍未控制，每隔20分钟后可重复原剂量l～2次，最大剂量一日不超过20mg。

儿童：

按体重一次0.01～0.1mg/kg，缓慢静脉注射。

【调配】

稀释：

静脉注射可以不稀释；或每3mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250～500ml中作静脉滴注液。静脉输液相容性见表2-7。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。用相容性静脉输液调配后的药液于玻璃和聚氯乙烯（PVC）容器中保存分别10小时和4小时内使用。

【配伍禁忌】

（1）本品与碳酸氢钠混合可能产生沉淀，禁止配伍。

（2）本品与氟马西尼、美洛西林、培氟沙星、依达拉奉在体外配伍时可产生沉淀或药物理化性质发生改变，禁止配伍。

【药物相互作用】

参见地西泮【药物相互作用】。

【药理作用】

本品为苯二氮类抗癫痫抗惊厥药。本品对多种动物癫痫模型有对抗作用，对戊四氮所致的阵挛性惊厥模型对抗作用尤佳，对最大电休克惊厥、士的宁和印防己毒素惊厥等均有较强的对抗作用，对各种类型的癫痫有抑制作用。本品既抑制癫痫病灶的发作性放电，又抑制放电活动向周围组织的扩散。本品作用于中枢神经系统的苯二氮受体（BZR），加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）与GABA受体的结合，促进氯通道开放，细胞超极化，增强GABA能神经元所介导的突触抑制，使神经元的兴奋性降低。本品可能引起依赖性。

【药代动力学】

本品蛋白结合率约为80%，脂溶性高，易通过血脑屏障，几乎全部在肝脏代谢，代谢产物以游离或结合形式随尿排出。消除t_1/2为26～49小时。

【禁忌证】

对苯二氮类药物过敏患者可能对本品过敏，应禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①以下情况慎用：严重的急性酒精中毒，可加重中枢神经系统抑制作用；重度重症肌无力，病情可能被加重；急性闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重；低蛋白血症时，可导致易嗜睡难醒；多动症者可有反常反应；严重慢性阻塞性肺疾病，可加重呼吸衰竭；外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制。②肝和/或肾功能损害患者能延长本品清除半衰期。③癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。④严重精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。⑤本品避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。⑥对本品耐受量小的患者初用量宜小。

妊娠及哺乳期妇女：

妊娠期3个月内妇女用药有增加胎儿致畸危险，妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动，产妇分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，故孕妇禁用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为D级；本品可通过胎盘及分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用。

儿童：

幼儿中枢神经系统对本品异常敏感，儿童尤其幼儿长期用药有可能对躯体和神经发育有影响，应慎用；新生儿可产生持续性中枢神经系抑制，应禁用。

老年人：

老年人中枢神经系统对本品较敏感，用药易产生呼吸困难、低血压、心动过缓甚至心脏停搏，应慎用。

【不良反应】

本品常见不良反应包括嗜睡、头昏、共济失调、行为紊乱异常兴奋、神经过敏易激惹（反常反应）、肌力减退；少见有行为障碍、思维不能集中、易暴怒（儿童多见）、精神错乱、幻觉、精神抑郁；皮疹或过敏、咽痛、发热或出血异常、瘀斑或极度疲乏、乏力（血细胞减少）；需注意不良反应包括行动不灵活、行走不稳、嗜睡，开始严重，会逐渐消失；视力模糊、便秘、腹泻、眩晕或头晕、头痛、气管分泌增多、恶心、排尿障碍和语言不清等。

【解救】

参见地西泮【解救】。

劳拉西泮[国外上市]

Lorazepam

【适应证】

（1）用于成人麻醉前给药，产生镇静、减轻焦虑，并降低回忆与手术当天相关事件的能力。

（2）用于癫痫持续状态的治疗。

【制剂与规格】

劳拉西泮注射液：0.5ml：1mg； 1ml：2mg； 1ml：4mg； 10ml：20mg； 10ml：40mg。

【成分】

主要成分：劳拉西泮；分子式：C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂；分子量：321.16。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【用法与用量】

用法：

肌内注射；静脉注射，注射速度不超过2mg/min或一次注射时间1～5分钟或静脉滴注。禁止动脉注射。

镇静/抗焦虑/健忘：

麻醉前给药，一次2mg或按体重0.044mg/kg，以较小的剂量为准，15～20分钟起效。严重健忘的患者剂量可以按体重0.05mg/kg，最大剂量不超过4mg。50岁以上的患者通常最大剂量为2mg。

气管插管和机械通气：

按体重0.02～0.04mg/kg，最大剂量2mg，随后每2～6小时维持0.02～0.06mg/kg或每小时按体重静脉滴注0.01～0.1mg/kg，滴注到足够的镇静效果，达到5～10mg/h，当得到镇静效果后，降低到治疗所需最低剂量。

癫痫持续状态：

首剂量4mg，如果仍继续发作，10～15分钟后可重复给药1次或建议12小时内最大剂量为8mg。临床上很难加大剂量，需要加用其他药物（如合用苯妥英钠）。另有资料建议按体重0.1mg/kg，最大剂量不超过4mg剂量，5～10分钟后可重复给药1次。如果仍然没有效果，必须使用其他抗癫痫药。

难治性癫痫持续状态：

开始以1mg/h的速度静脉滴注，同时连续脑电图监测。每隔15分钟滴注速度增加1mg/h，直至患者癫痫停止，之后继续使用24小时。治疗剂量的苯巴比妥和苯妥英钠与本品同时使用。在治疗最后24小时，静脉滴注速度减少为1mg/h。密切观察和监测脑电图，如果有癫痫反复发作迹象，再次重复上述过程治疗。

化疗引起的呕吐（超药品说明书用药）：

使用抗肿瘤药物前30～45分钟，按体重0.025～0.05mg/kg给予本品，最大剂量不超过4mg，必要时可每小时服1～2mg劳拉西泮。另有资料建议按体表面积1.5mg/m2（最大剂量为3mg/m2）静脉注射不少于5分钟。可以与其他止吐药同时使用（如昂丹司琼、地塞米松），根据需要每4小时重复1次。

儿童：

12岁以下儿童用药安全性尚不明确，但本品被用于治疗婴幼儿、青少年癫痫持续状态。①镇静：气管插管和机械通气时，剂量按体重0.025～0.05mg/kg，最大剂量2mg/kg，每2～4小时给药1次或每小时按体重静脉滴注0.025mg/kg，最大2mg/h；②癫痫持续状态：婴幼儿、青少年剂量按体重0.05～0.1mg/kg，最大可增至4mg，有资料建议最大剂量按体重2mg/kg，如需要可10～15分钟内重复0.05m/kg给药1次；③止吐：按体重0.02～0.05mg/kg，最大剂量为2mg，根据需要可以6小时重复给药1次。

剂量调整：

老年人机体功能减退以及合并某些并发症或使用其他药物，应从小剂量开始，根据效果逐渐增加剂量；肝和肾功能损害患者无须调整剂量，除非短时间内频繁给药；患其他中枢神经系统抑制状态患者需要减少剂量。

【调配】

稀释：

肌内注射不必稀释；或每1ml药物，用注射器抽取药物，排出空气，必须加入等体积灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液1ml，轻轻翻转使混匀（不得强烈振摇）作静脉注射液；或每1ml药物（2mg/ml或4mg/ml），分别稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液9ml、19ml或39ml中，药物浓度为0.2mg/ml或0.1mg/ml作静脉滴注液（超药品说明书用药）。静脉输液相容性见表2-8。

保存：

本品未启封于避光、冷处保存，未启封于室温保存2周稳定。本品最理想的稀释溶剂是5%葡萄糖注射液。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液调配的静脉滴注液于室温玻璃容器24小时、塑料[聚乙烯（PE）和聚烯烃（PO）]容器12小时保存稳定，但建议调配后立即使用，如果药液变色或产生沉淀不得使用；聚氯乙烯（PVC）对本品有吸附作用。劳拉西泮2mg/ml注射液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成1mg/ml的药液，其物理稳定性是可以接受的，但劳拉西泮4mg/ml注射液稀释成1mg/ml立即产生沉淀。

【药物相互作用】

（1）本品与其他中枢神经抑制药如酒精、抗组胺药、巴比妥类药物、单胺氧化酶抑制药、麻醉药、吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药合用，可能导致48小时内中枢神经抑制作用相加，需要减少剂量。

（2）与丙戊酸钠、苯妥英钠或丙磺舒合用，劳拉西泮的清除速度降低，本品剂量需减少50%。

（3）本品与氟哌啶醇合用可能导致呼吸暂停、心律失常、心动过缓、心脏停搏、昏迷甚至死亡。

（4）本品与洛沙平合用可能导致显著的低血压、呼吸抑制、昏迷。

（5）本品可导致苯妥英钠和地高辛的血药浓度增高，联合使用时须检测苯妥英钠和地高辛的浓度。

（6）与利福平合用时，可能增加本品的清除速率，降低本品治疗效果。

（7）本品与氯氮平合用可能产生显著的镇静、流涎和共济失调等。

（8）含雌激素的口服避孕药可能导致本品清除率增加，药效降低。

（9）本品可抑制左旋多巴抗帕金森的效果。

（10）本品与莨菪碱合用可能增加幻觉、举止异常和嗜睡的发生率。

【药理作用】

本品为中效的苯二氮类中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的增加，可引起自轻度的镇静到催眠，甚至昏迷。①镇静催眠作用：通过刺激上行性网状激活系统内的γ-氨基丁酸（GABA）受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制作用。分子药理学研究，减少或拮抗GABA的合成，本品镇静催眠作用可降低，如增加其浓度则能加强本品的催眠作用。②遗忘作用：本品在大剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。③抗焦虑作用：可选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。④抗惊厥与抗癫痫作用：本品可增强突触前抑制，抑制皮质-背侧丘脑和边缘系统致痫灶引起的癫痫活动扩散，但不能消除病灶的异常活动。⑤骨骼肌松弛作用：本品主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路，也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

【药代动力学】

本品与脑中GABA受体复合物作用，15～30分钟起效，药效平均可持续6～8小时，最长可持续12～24小时，消除t_1/2为9.5～19.5小时。本品在体液中分布，在肝脏中代谢成无活性代谢产物，一部分经尿液缓慢排出，可通过胎盘屏障，可分泌入乳汁。

【禁忌证】

对本品及苯二氮类药物过敏患者禁用；重症肌无力和急性闭角型青光眼患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

①苯二氮类与阿片类药物合用可致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡，应监测患者呼吸抑制和镇静。②儿童生命早期重复或持续暴露于镇静麻醉药对大脑发育有神经中毒风险。3岁以下儿童或妊娠晚期妇女在手术过程中重复或长时间使用全身性麻醉和镇静药物可能影响儿童脑发育。

一般注意事项：

①本品可增加呼吸抑制的风险，气道支持、急救药品及设备必须随时可供使用。②本品长期或大剂量使用可能导致依赖。③老年人、重病、肺功能不全患者使用应格外谨慎，肺换气不足和/或低含氧心脏停搏的风险可能增加。④术前局部麻醉给药可能导致过度嗜睡，干扰麻醉程度的判断，这种情况在本品按体重剂量大于0.05mg/kg或与麻醉剂同时使用时更容易发生。⑤轻中度肝和/或肾疾病患者慎用，肾损害患者可能增加毒性反应的风险。⑥本品必须个体化给药，尤其是与其他药合用可能引起精神抑郁。⑦为了降低静脉炎的发生，避免小静脉给药，静脉注射后患者至少需要卧床休息3小时，监护8小时。⑧本品可能导致困倦和头晕，用药后24～48小时或药效消失前，行走需要他人协助，警惕从事较危险操作。⑨本品大于推荐剂量，曾有疑似丙二醇、聚乙二醇中毒的报告（如乳酸中毒、血清高渗透压、低血压、急性肾小管坏死），肾功能损害患者可能增加毒性反应的风险。

妊娠及哺乳期妇女：

本品可能引起胎儿伤害，孕妇禁用；产妇分娩时不建议使用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为D级；哺乳期妇女不建议使用。

儿童：

12岁以下儿童不建议使用；儿童用于癫痫持续状态的安全性和有效性尚未建立，但也被用于治疗新生儿、婴幼儿和儿童癫痫持续状态；本品可能引起儿童异常兴奋。本品含有苯甲醇，可能使婴儿发生致命的喘息综合征。

老年人：

老年患者可能对本品更敏感，静脉注射可能出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心脏停搏，用药应谨慎。

监测：

用药期间定期监测全血细胞计数和肝功能等。

【不良反应】

本品可能出现气道阻碍、呼吸暂停、视力模糊、情绪低落、谵妄、抑郁、过度嗜睡、幻觉、坐立不安等不良反应；过量可出现共济失调、昏迷、低血压、肌张力减退、催眠状态，极少数可能死亡；静脉注射可能更易产生呼吸暂停、心动过缓、中枢神经系统抑制、低血压、呼吸抑制与心脏停搏等不良反应。

【解救】

使用本品如出现不良反应，可降低剂量；如出现低血压，可给予多巴胺或去甲肾上腺素。本品过量情况，氟马西尼可以逆转苯二氮类药物的不良反应；出现中毒症状必须保持呼吸道畅通或人工通气、吸氧及其他对症的积极治疗；利尿药可能增加本品消除。

氯米帕明

Clomipramine

【适应证】

用于治疗严重抑郁症及难治性抑郁症。

【制剂与规格】

盐酸氯米帕明注射液：2ml：25mg。

【成分】

主要成分：盐酸氯米帕明；分子式：C₁₉H₂₃ClN₂·HCl；分子量：351.32。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为3.5～5.0。

【用法与用量】

用法：

静脉滴注。

用量：

开始用25～50mg稀释于250～500ml相容性静脉输液中，静脉滴注1.5～3小时，一日1次，缓慢增加至一日50～150mg（通常一日100mg），当剂量逐渐增加时，静脉输液量可降至125ml，滴注时间降至45分钟。最高日剂量不超过200mg。

剂量调整：

肝和/或肾功能损害患者应调整剂量。

【调配】

稀释：

每25～50mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250～500ml中作静脉滴注液；或每100mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液125～250ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。

【配伍禁忌】

本品不宜与其他药物配伍，建议单独使用。

【药物相互作用】

（1）本品与舒托必利合用，有增加室性心律失常的危险，严重者可至尖端扭转型心律失常。

（2）本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，中枢神经抑制作用增强。

（3）本品与肾上腺素、去甲肾上腺素合用，易致阵发性高血压及心律失常。

（4）本品与可乐定合用，后者抗高血压作用减弱。

（5）本品与抗惊厥药合用，可降低抗惊厥药的作用。

（6）本品与氟西汀或氟伏沙明合用，可增加两者的血浆浓度，出现惊厥，不良反应增加。

（7）本品与阿托品类药物合用，不良反应增加。

（8）与单胺氧化酶抑制药合用，可产生高血压危象，禁止合用；应在停用单胺氧化酶抑制药后至少14日再使用本品。

【药理作用】

本品为三环类抗抑郁药，主要作用在于阻断中枢神经系统去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，对5-羟色胺的再摄取的阻断作用更强，而发挥抗抑郁及抗焦虑作用，亦有镇静和抗胆碱能作用。

【药物动力学】

本品蛋白结合率为96%～97%，消除t_1/2为22～84小时，在肝脏代谢，活性代谢产物为去甲氯米帕明，由尿排出。本品可分泌入乳汁。

【禁忌证】

对三环类药物过敏患者禁用；严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①严重肝和/或肾功能损害、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图；②患者有转向躁狂倾向时应立即停药；③用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

妊娠及哺乳期妇女：

本品可能对胎儿产生不良作用，妊娠期前3个月及妊娠晚期妇女禁用；妊娠哺乳期妇女慎用。

儿童：

12岁以下儿童禁用。

老年人：

老年患者慎用。

监测：

用药前及用药期间监测血常规、肝功能、肾功能和心电图等。

【不良反应】

治疗初期可出现抗胆碱能反应，如多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘等；中枢神经系统不良反应可出现嗜睡、震颤、眩晕；可发生直立性低血压；偶见癫痫发作、心电图异常、骨髓抑制或中毒性肝损害等。

【解救】

使用本品如出现转向躁狂倾向，应立即停药。本品过量中毒首发症状一般是严重的抗胆碱能反应；中枢症状有嗜睡、木僵、昏迷、躁动不安、震颤、谵妄、大量出汗、反射亢进、肌肉强直、惊厥等；心血管系统可出现心律失常、心动过缓、传导阻滞、充血性心力衰竭甚至心脏停搏；也可发生呼吸抑制、发绀、低血压、休克、呕吐、高热、瞳孔散大、少尿或无尿等，依病情进行相应对症治疗和支持疗法。

哌甲酯

Methylphenidate

【适应证】

用于消除催眠药引起的嗜睡、倦怠及呼吸抑制。近年来用于治疗小儿轻微脑功能失调。

【制剂与规格】

注射用盐酸哌甲酯：20mg。

【成分】

主要成分：盐酸哌甲酯；分子式：C₁₄H₁₉NO₂·HCl；分子量：269.77。

【性状】

本品为白色的冻干块状物或粉末。

【pH】

盐酸哌甲酯20mg/ml水溶液pH为6.0。

【用法与用量】

用法：

皮下、肌内注射或缓慢静脉注射。

用量：

一次10～20mg。

【调配】

溶解：

每20mg药物，加入灭菌注射用水1～5ml使溶解作皮下注射液、肌内注射液或静脉注射液。

保存：

本品未启封于室温、遮光处保存。

【配伍禁忌】

本品不能与其他药物配伍使用。

【药物相互作用】

（1）本品与抗癫痫药、抗凝血药以及保泰松合用，可能抑制这些药物的代谢，使其血药浓度升高，出现毒性反应。

（2）本品与抗高血压药以及利尿性抗高血压药合用，降压效应减弱。

（3）本品与M胆碱受体拮抗药合用可增效。

（4）本品与中枢兴奋药、肾上腺素受体激动药合用，作用相加，可诱发紧张、激动、失眠、甚至惊厥或心律失常。

【药理作用】

本品为呼吸兴奋药，小剂量时通过颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，大量时直接兴奋延髓呼吸中枢。

【药物动力学】

本品一次给药作用可维持4小时左右。在体内迅速代谢，t_1/2约为30分钟，经肾脏排泄。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用；青光眼患者禁用；激动性抑郁、过度兴奋患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

①已见有结构性心脏异常或其他严重心脏病的儿童和青少年使用盐酸哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）发生猝死的报告。②已见成年患者正常使用盐酸哌甲酯治疗ADHD发生猝死、脑卒中和心肌梗死的报告。③盐酸哌甲酯可引起平均血压和平均心率中度升高，在个别患者中出现大幅度升高。④对存在相关风险的患者，在用药前应考虑对其心血管系统进行深入评估。一些需要长时间使用ADHD治疗药的患者，应对他们的心血管状况进行定期医疗检查。

一般注意事项：

①癫痫、高血压患者慎用；②服用单胺氧化酶抑制药患者，应在停药2周后再用本品；③傍晚后不宜用药，以免引起失眠；④本品可产生依赖性。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童：

曾有本品可抑制生长发育的报告，儿童长期用药应谨慎，并需要记录生长发育情况，包括身高和体重；6岁以下小儿尽量避免使用。

老年人：

老年患者应从小剂量开始，视病情酌减用量。

监测：

用药前检查心电图和超声心动图，用药期间监测血常规、血压和心率等。

【不良反应】

本品包括失眠、眩晕、头晕、头痛、恶心、厌食、心悸、口干、皮疹、运动障碍、血压升高、心率增快、精神恶化、双向精神障碍/躁狂发作、新的精神症状或躁狂症状、儿童和青少年攻击行为、生长抑制、癫痫发作、视觉异常等。

【解救】

使用本品如出现躁狂、癫痫发作，应立即停药。本品过量时有焦虑、紧张、精神错乱、谵妄、幻觉等精神病样中毒症状，严重者可出现昏迷、惊厥甚至死亡，可通过促进排泄，依病情给予对症治疗和支持疗法。

（杨昭毅　童　彤）