第一篇　化学药和生物制品

第一章　神经系统用药

第一节　中枢兴奋药

多沙普仑

Doxapram

【适应证】

用于呼吸衰竭。

【制剂与规格】

盐酸多沙普仑注射液：

5ml：100mg。

注射用盐酸多沙普仑：

100mg。

【成分】

主要成分：盐酸多沙普仑；分子式：C₂₄H₃₀N₂O₂·HCl·H₂O；分子量：432.99。

【性状】

盐酸多沙普仑注射液为无色的澄明液体；注射用盐酸多沙普仑为白色或类白色的疏松块状物或粉末。

【pH】

本品pH为3.5～5。

【用法与用量】

静脉注射：

按体重一次0.5～1.0mg/kg，不超过1.5mg/ kg，如需重复给药，至少间隔5分钟，每小时用量不宜超过300mg。

静脉滴注：

按体重一次0.5～1.0mg/kg，总量一日不超过3g，滴注速度按临床需要酌定，开始滴注速度为5mg/min，见效后可减至1～3mg/min，直至获得疗效。

【调配】

盐酸多沙普仑注射液：

静脉注射可以不稀释；或每100mg药物，稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50ml或100ml中，药物浓度为1mg/ml或2mg/ml作静脉滴注液。静脉输液相容性见表1-1。

注射用盐酸多沙普仑：

每瓶100mg药物，加入葡萄糖氯化钠注射液5ml使溶解作静脉注射液；或溶解液稀释于葡萄糖氯化钠注射液至100ml中，药物浓度为1mg/ml作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存，避免冷冻；调配后的药液于室温24小时内使用。盐酸多沙普仑在pH2.5～6.5溶液中24小时内化学性质稳定，pH≥7.5时6小时内10%～15%药物降解。

【配伍禁忌】

本品不能与碱性药物如碳酸氢钠、氨茶碱等配伍。

【药物相互作用】

（1）本品能使儿茶酚胺的释放增多，在全身麻醉药如氟烷、异氟烷等停用10～20分钟后才能使用。

（2）本品与咖啡因、哌甲酯、匹莫林、肾上腺素受体激动药等合用，可能出现紧张、激动、失眠甚至惊厥或心律失常。

（3）本品与单胺氧化酶抑制药丙卡巴肼以及升压药合用时，可使血压明显升高。

（4）与骨骼肌松弛药合用，可暂时使本品的中枢兴奋作用隐而不显。

（5）与碳酸氢钠合用时，本品的血药浓度升高，毒性明显增强，有导致惊厥的报告。

【药理作用】

本品为呼吸兴奋药，少量时通过颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快；大量时直接兴奋延髓呼吸中枢，使潮气量加大，呼吸频率有限地增快。大剂量兴奋延髓及脑干，但对大脑皮质似无影响，在阻塞性肺疾病患者发生急性通气不全时，应用此药后潮气量、血CO₂分压、O₂饱和度均有改善。

【药代动力学】

本品静脉注射后20～40秒起效，1～2分钟效应最显著，作用持续5～12分钟，治疗血药浓度为1.5～3.7µg/ml。当血清药物浓度超过9µg/ml时，可出现严重的不良反应。本品主要在肝脏代谢，可能产生多种代谢产物（其中酮多沙普仑有药理活性），代谢产物和少量原型药主要通过粪便排泄，0.4%～4%经肾脏从尿中排泄。母体化合物消除t_1/2在成人和早产儿分别为3.4小时和6.6～9.9小时，代谢产物酮多沙普仑消除t_1/2为4～8.5小时。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用；甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤、脑血管病、脑外伤、脑水肿、癫痫或惊厥发作、重度高血压或冠心病与严重肺部疾病患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①以下患者慎用：严重心动过速、心律失常；心力衰竭尚未纠正；颅内高压；气道阻塞、胸廓塌陷、呼吸肌轻瘫、气胸等引起的呼吸功能不全；急性支气管哮喘发作或有发作史；肺栓塞及神经肌肉功能失常导致的呼吸衰竭；硅肺或肺纤维化呼吸受限等所致的肺部病变；肝功能损害。②本品静脉滴注速度不能过快，以防引起溶血。③对于麻醉后或药物引起的呼吸抑制，使用多沙普仑前应确保呼吸道畅通和有足够氧气。④用药期间，禁止给予可碱化尿液的药物。⑤如果突然出现低血压和呼吸困难加重应停药。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇用药安全性尚未建立，应慎用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为B级；本品是否通过乳汁排出尚不明确，哺乳期妇女慎用。

儿童：

12岁以下儿童用药安全性和有效性尚未建立。

老年人：

尚不明确。

监测：

用药前及用药期间常规监测血压、脉搏和肌腱反射，以防用药过量；用药前及用药后0.5小时监测动脉血气，以便及早发现气道堵塞及高碳酸血症患者是否有CO₂蓄积或呼吸性酸中毒。

【不良反应】

本品可引起血红蛋白、血细胞比容或红细胞计数下降，静脉滴注速度过快可能导致溶血；可引起血压升高、心律失常、胸痛或胸闷、头痛、头昏、瞳孔散大、神经过敏、惊厥、面部潮红、出汗、感觉异常、恐惧、定向力障碍、肌肉痉挛、腱反射亢进、高血糖和糖尿、腹胀、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难、咳嗽、呼吸急促、喉痉挛、支气管痉挛、尿失禁和尿潴留等。

【解救】

使用本品过量表现为心动过速、心律失常、高血压、焦虑不安、震颤、谵妄、惊厥和反射亢进等反应，可对症和支持治疗，必要时给予氧气和行心肺复苏。

二甲弗林

Dimefline

【适应证】

（1）用于麻醉、催眠药物所引起的呼吸抑制及各种疾病引起的中枢性呼吸衰竭。

（2）用于手术、外伤等引起的虚脱和休克。

【制剂与规格】

盐酸二甲弗林注射液：

2ml：8mg。

注射用盐酸二甲弗林：

8mg。

【成分】

主要成分：盐酸二甲弗林；分子式：C₂₀H₂₁NO₃·HCl；分子量：359.85。

【性状】

盐酸二甲弗林注射液为无色的澄明液体；注射用盐酸二甲弗林为白色至类白色的疏松块状物。

【pH】

本品pH为4.0～6.0。

【用法与用量】

肌内注射：

一次8mg。

静脉注射：

一次8～16mg，缓慢静脉注射。

静脉滴注：

用于重症患者，一次16～32mg。

【调配】

盐酸二甲弗林注射液：

每8～16mg药物，用5%葡萄糖注射液稀释至10ml作静脉注射液；或每16～32mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100～250ml中作静脉滴注液。

注射用盐酸二甲弗林：

每瓶8mg药物，加入灭菌注射用水2ml使溶解作肌内注射液；或每瓶8mg药物，加入5%葡萄糖注射液2ml使溶解，溶解液用5%葡萄糖注射液稀释至10ml作静脉注射液；或每瓶8mg药物，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液2ml使溶解，每16～32mg药物的溶解液稀释于相对应静脉输液100～250ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

本品为中枢兴奋药，对延髓的呼吸中枢有较强的兴奋作用。静脉注射后能迅速增大通气量，降低CO₂分压，对一切通气功能紊乱、换气功能减退和高碳酸血症均有呼吸兴奋作用。

【药代动力学】

本品起效迅速，维持时间2～3小时。

【禁忌证】

有惊厥病史、肝和/或肾功能损害患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①本品安全范围较窄，剂量掌握不当易致抽搐、惊厥，应准备短效巴比妥类药物如异戊巴比妥，作惊厥急救用；②静脉注射速度必须缓慢，并随时注意病情。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童：

儿童大剂量用药易发生抽搐、惊厥，应慎用。

老年人：

老年患者慎用。

【不良反应】

本品不良反应有恶心、呕吐、皮肤烧灼感等；过量可致抽搐、惊厥，小儿尤易发生。

【解救】

使用本品过量可引起抽搐、惊厥等，惊厥时可用短效巴比妥类药物（如异戊巴比妥）治疗，静脉滴注10%葡萄糖注射液以促进排泄，并对症治疗。

甲氯芬酯

Meclofenoxate

【适应证】

用于外伤性昏迷、酒精中毒、新生儿缺氧症、儿童遗尿症。

【制剂与规格】

注射用盐酸甲氯芬酯：60mg； 0.1g； 0.2g； 0.25g。

【成分】

主要成分：盐酸甲氯芬酯；分子式：C₁₂H₁₆ClNO₃·HCl；分子量：294.18。

【性状】

本品为白色或类白色的结晶性、疏松块状物或粉末。

【pH】

盐酸甲氯芬酯10mg/ml水溶液pH为3.5～4.5。

【用法与用量】

静脉注射或静脉滴注：

成人一次0.1～0.25g，一日3次；儿童一次60～100mg，一日2次，可注入脐静脉。

肌内注射：

成人昏迷状态，一次0.25g，每2小时给药1次；新生儿缺氧症，一次60mg，每2小时给药1次。

【调配】

溶解与稀释：

每瓶60mg、0.25g药物，加入灭菌注射用水2ml使溶解作肌内注射液；或每瓶0.1g、0.2g、0.25g药物，加入灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液2～5ml使溶解，药物浓度为50～100mg/ml作静脉注射液；或每瓶药物，加入灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液2～5ml使溶解，每0.25g药物的溶解液稀释于5%葡萄糖注射液250～500ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于遮光、10～30℃保存；盐酸甲氯芬酯水溶液易水解，应现配现用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

本品可促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖类的利用，对中枢抑制的患者有兴奋作用。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用；精神过度兴奋与有锥体外系症状患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

高血压患者慎用；运动员慎用。

妊娠及哺乳期妇女：

尚不明确。

儿童：

尚不明确。

老年人：

尚不明确。

【不良反应】

本品可引起兴奋、失眠、倦怠、头痛等不良反应。

【解救】

使用本品过量中毒症状表现为焦虑不安、活动增多、共济失调、惊厥、心悸、心率加快、血压升高等，可静脉滴注葡萄糖氯化钠注射液，并对症和支持治疗。

细胞色素C

Cytochrome C

【适应证】

用于各种组织缺氧急救的辅助治疗，如一氧化碳中毒、催眠药中毒、氰化物中毒、新生儿窒息、严重休克期缺氧、脑血管意外、脑震荡后综合征、麻醉及肺部疾病引起的呼吸困难和各种心脏疾患引起的心肌缺氧的治疗。

【制剂与规格】

细胞色素C注射液：

2ml：15mg。

注射用细胞色素C：

15mg。

【成分】

本品主要成分细胞色素C，分子量为12 200～13 000。

【性状】

细胞色素C注射液为橙红色的澄明液体；注射用细胞色素C为桃红色的冻干块状物。

【pH】

本品pH为6.0～7.5。

【用法与用量】

细胞色素C注射液：

①成人：静脉注射或静脉滴注，一次15～30mg，一日30～60mg。②儿童：肌内注射，一日1次，<1岁一次1.5～7.5mg，1～8岁一次15mg，>9岁一次15～30mg；静脉注射，一日1次，<1岁一次7.5mg，1～8岁一次7.5～15mg，>9岁一次15～30mg；静脉滴注，一日1次，<8岁一次15mg，>9岁一次15～30mg。

注射用细胞色素C：

静脉注射或静脉滴注，一次15～30mg，视病情轻重一日1～2次，一日30～60mg。

【调配】

细胞色素C注射液：

儿童静脉注射可以不稀释；或成人每15～30mg药物，用25%葡萄糖注射液稀释至20ml作静脉注射液；或每15～30mg药物，稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～250ml中作静脉滴注液。

注射用细胞色素C：

每瓶15mg药物，加入灭菌注射用水2ml使溶解，每15～30mg药物的溶解液用25%葡萄糖注射液稀释至20ml作静脉注射液；或每15～30mg药物的溶解液稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～250ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于凉暗处（避光、不超过20℃）保存。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

本品是细胞呼吸激动药，是存在于细胞线粒体中的一种以铁卟啉为辅基的蛋白质，担负传递电子的作用，是细胞呼吸不可缺少的物质。当组织缺氧时，外源性细胞色素C即能进入细胞内，从而发挥其纠正细胞呼吸和物质代谢的作用。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①用药前需作过敏试验，皮试划痕法系用0.03%溶液1滴，滴于前臂屈面皮肤上，用针在其上刺扎一下（单刺）或多下（多刺），至少量出血的程度。皮内注射法系用0.003%溶液0.03～0.05ml皮内注射。均观察15～20分钟，单刺者局部红晕直径10mm以上或丘疹直径>7mm，多刺和皮内注射者红晕直径15mm以上或丘疹直径10mm以上为阳性。皮试阳性患者禁用。②终止用药后再继续用药时，过敏反应尤易发生，须再作皮试，且应采用用药量较小的皮内注射法。③对缺氧症的治疗应采取综合措施，单一应用本品有时效果不确切。

妊娠及哺乳期妇女：

尚不明确。

儿童：

尚不明确。

老年人：

尚不明确。

【不良反应】

本品可引起过敏反应，也可因制剂不纯、混有热原而引起热原反应。

氨酪酸

Aminobutyric Acid

【适应证】

用于脑卒中后遗症、脑动脉硬化症、头部外伤后遗症以及一氧化碳中毒所致昏迷的辅助治疗；亦可用于各型肝性脑病。

【制剂与规格】

氨酪酸注射液：

2ml：0.5g； 5ml：0.5g； 5ml：1g； 10ml：2g。

注射用氨酪酸：

0.5g； 1.0g。

氨酪酸氯化钠注射液：

250ml：氨酪酸0.5g与氯化钠2.25g； 250ml：氨酪酸1.0g与氯化钠2.125g； 250ml：氨酪酸1g与氯化钠2.25g。

【成分】

主要成分：氨酪酸；分子式：C₄H₉NO₂；分子量：103.12。

【性状】

氨酪酸注射液与氨酪酸氯化钠注射液为无色的澄明液体；注射用氨酪酸为白色结晶或类白色的结晶性粉末。

【pH】

本品pH为6.0～8.0。

【用法与用量】

用于脑卒中后遗症等：

一次0.5～1.0g，稀释于0.9%氯化钠注射液250～500ml中缓慢静脉滴注。

用于肝性脑病的治疗：

一次1～4g，稀释于5%或10%葡萄糖注射液250～500ml中于2～3小时内静脉滴注完成。

【调配】

氨酪酸注射液：

每0.5～1.0g药物，稀释于0.9%氯化钠注射液250～500ml中作静脉滴注液；或每1～4g药物，稀释于5%或10%葡萄糖注射液250～500ml中作静脉滴注液。

注射用氨酪酸：

每瓶0.5g、1g药物，分别加入灭菌注射用水5ml使溶解，溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液250～500ml中作静脉滴注液；或每瓶0.5g、1g药物，分别加入灭菌注射用水5ml使溶解，每1～4g药物的溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液250～500ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存；注射用氨酪酸用0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液调配后的药液于室温保存6小时稳定。本品或调配后的药液性状发生改变，不得使用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

氨酪酸在体内与血氨结合生成尿素排出体外，有降低血氨及促进大脑新陈代谢作用。本品可能为一种中枢介质，能增强葡萄糖磷酸酯化酶的活性，利于脑细胞功能的恢复。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①本品必须充分稀释后缓慢静脉滴注，以免引起血压急剧下降而导致休克；②静脉滴注过程中如出现胸闷、气急、头昏、恶心等症状，应立即停药。

妊娠及哺乳期妇女：

尚不明确。

儿童：

尚不明确。

老年人：

尚不明确。

【不良反应】

本品用药后偶见灼热感、恶心、头晕、失眠、便秘、腹泻、胸闷、气急等症状；大剂量时可出现肌无力、运动失调、血压降低及呼吸抑制。

乙酰谷酰胺

Aceglutamide

【适应证】

用于脑外伤性昏迷、神经外科手术引起的昏迷、肝性脑病及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛等。

【制剂与规格】

乙酰谷酰胺注射液：

2ml：0.1g； 5ml：0.25g； 5ml：0.3g； 5ml：0.6g； 10ml：0.5g。

注射用乙酰谷酰胺：

0.1g； 0.2g； 0.25g； 0.3g； 0.5g； 0.6g。

乙酰谷酰胺氯化钠注射液：

100ml：乙酰谷酰胺0.1g与氯化钠0.9g； 250ml：乙酰谷酰胺0.25g与氯化钠2.25g。

乙酰谷酰胺葡萄糖注射液：

100ml：乙酰谷酰胺0.1g与葡萄糖5.0g； 100ml：乙酰谷酰胺0.2g与葡萄糖5.0g； 250ml：乙酰谷酰胺0.25g与葡萄糖12.5g； 250ml：乙酰谷酰胺0.5g与葡萄糖12.5g。

【成分】

主要成分：乙酰谷酰胺；分子式：C₇H₁₂N₂O₄；分子量：188.18。

【性状】

乙酰谷酰胺注射液、乙酰谷酰胺氯化钠注射液与乙酰谷酰胺葡萄糖注射液为无色的澄明溶液；注射用乙酰谷酰胺为白色或类白色的疏松块状物。

【pH】

本品pH为4.5～7.0。

【用法与用量】

用法：

肌内注射或静脉滴注。

成人：

一次100～600mg。

儿童：

剂量酌减。

【调配】

乙酰谷酰胺注射液：

肌内注射可以不稀释；或每0.1～0.6g药物，稀释于5%或10%葡萄糖注射液250ml中作静脉滴注液。

注射用乙酰谷酰胺：

每瓶药物，加入灭菌注射用水2ml使溶解作肌内注射液；或每瓶药物，加入5%葡萄糖注射液5ml使溶解，每0.1～0.6g药物的溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液250ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。本品或调配后的药液性状发生改变，不得使用。

【配伍禁忌】

本品与氢化可的松、三磷酸腺苷辅酶胰岛素、丝裂霉素、四环素、头孢匹胺、甘露醇等在体外配伍时可产生沉淀或其他物理性状、化学性质改变，禁止混合使用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

乙酰谷酰胺通过血脑屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递。GABA能拮抗谷氨酸兴奋性毒理作用，可改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能。

【药代动力学】

本品在体内分布广泛，在脑、肝和肾中浓度较高，能通过血脑屏障。本品在肾小管细胞内分解出氨而变成乙酰谷氨酸，氨经肾小管分泌排出，乙酰谷氨酸被吸收，参与体内代谢。

【禁忌证】

对本品中任何成分过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①本品静脉滴注时可能引起血压下降，使用时应注意；②本品肌内注射时，对肌肉有轻度刺激性。

妊娠及哺乳期妇女：

尚不明确。

儿童：

尚不明确。

老年人：

尚不明确。

【不良反应】

本品静脉滴注可能引起血压下降，尚未见其他不良反应报告。

咖啡因

Caffeine

【适应证】

用于治疗孕龄28～33周早产新生儿原发性呼吸暂停。

【制剂与规格】

枸橼酸咖啡因注射液：1ml：20mg（相当于咖啡因10mg）。

【成分】

主要成分：枸橼酸咖啡因；分子式：C₈H₁₀N₄O₂·C₆H₈O₇；分子量：386.31。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【pH】

本品pH约为4.7。

【用法与用量】

用法：

仅采用输液泵或其他定量输液装置进行静脉滴注，不得肌内注射、皮下注射、椎管内注射或腹腔注射给药。推荐负荷剂量缓慢静脉滴注30分钟，维持剂量缓慢静脉滴注10分钟。

用量：

推荐负荷剂量按体重20mg/kg，负荷剂量给药24小时后开始给予维持剂量，维持剂量按体重5mg/kg，每24小时缓慢静脉滴注1次，但超过10～12天的持续治疗尚没有研究数据。如早产新生儿对推荐的负荷剂量临床应答不充分，可在24小时后按体重给予最大10～20mg/kg第2次负荷剂量；如患者对第2次负荷剂量或维持剂量按体重10mg/kg的应答仍然不充分，应重新考虑早产新生儿呼吸暂停的诊断。为避免肝和/或肾功能不全早产新生儿毒性反应，建议监测血浆中的咖啡因浓度。

【调配】

稀释：

静脉滴注可以不稀释；或按照无菌操作技术，一次用量药物以等量及以上体积的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或10%葡萄糖酸钙注射液稀释作静脉滴注液。静脉输液相容性见表1-2。

保存：

本品未启封于30℃以下保存；调配后的药液于25℃或2～8℃保存24小时，其物理性状和化学性质稳定，但从微生物学角度考虑，建议调配后的药液立即使用。如本品或调配后的药液变色或存在可见异物，不得使用。

【配伍禁忌】

除5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或10%葡萄糖酸钙注射液外，本品严禁与其他药物混合使用或经同一静脉通路同时使用。

【药物相互作用】

（1）咖啡因和茶碱可在早产新生儿体内发生相互转化，不应同时使用这些活性物质。

（2）人体咖啡因主要通过CYP1A2酶代谢，咖啡因可能与CYP1A2酶的底物、CYP1A2酶抑制药或CYP1A2酶诱导药发生相互作用，但由于早产新生儿肝药酶系统不成熟，所以咖啡因的肝脏代谢有限。

（3）对早产新生儿体内咖啡因和其他活性物质的相互作用研究的数据很少，如果同时使用已有报告的可减缓咖啡因在成人体内清除的活性物质（如西咪替丁等），则有必要降低本品用量；如果同时使用可增强咖啡因清除的活性物质（如苯巴比妥和苯妥英钠），则有必要增加本品用量。如不能确定可能发生的相互作用，则应测定血浆咖啡因浓度。

（4）由于坏死性小肠结肠炎的发生与肠道内细菌过度生长有关，所以如果本品与能抑制胃酸分泌的药物（如H₂受体拮抗药或质子泵抑制药）同时使用，理论上可增加坏死性小肠结肠炎发生的风险。

（5）咖啡因和多沙普仑同时使用可能增强其对心肺和中枢神经系统的刺激作用，如需要同时使用，应严格监测患者的心律和血压。

（6）在4例健康志愿者中，咖啡因同时与酮洛芬给药可减少尿量。这种相互作用对于早产儿的临床意义尚不明确。

【药理作用】

咖啡因主要作为中枢神经系统刺激药而发挥作用，是治疗早产新生儿呼吸暂停的基础，可能作用机制包括刺激呼吸中枢，增加每分通气量，增加血管扩张作用，降低高碳酸血症阈值，提高机体对高碳酸血症的反应，增强骨骼肌张力，减轻膈肌疲劳，增加代谢率与增加耗氧量。

【药代动力学】

枸橼酸咖啡因在水溶液中快速解离，其中枸橼酸分子在输注或吸收后可快速代谢。本品中咖啡因起效发生在输注开始的几分钟内，咖啡因快速分布进入脑部，早产新生儿脑脊液中的咖啡因浓度接近于血浆中的浓度。早产新生儿由于肝脏和/或肾脏功能不成熟，咖啡因在体内清除缓慢，几乎完全通过肾脏排泄完成，新生儿体内的咖啡因消除t_1/2为3～4日，9个月婴儿，对咖啡因的代谢接近成人，t_1/2约为5小时。在严重肾脏功能损害的情况下，药物可能存在蓄积，应减少咖啡因日维持剂量。

【禁忌证】

对本品任何成分过敏患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

①本品应在具备新生儿重症监护经验的医生指导下使用，应在配备适当监测和监护设备的新生儿重症监护病房内使用。②目前尚没有咖啡因有效血药浓度范围，研究表明与临床受益相关的咖啡因浓度范围为8～30mg/L，且血药浓度<50mg/L时通常不会引起安全性担忧。本品如治疗无效，则应在下一次给药前进行血药浓度监测，如怀疑毒性反应，应在前一次给药后2～4小时内进行血药浓度监测。在测定咖啡因的治疗血药浓度范围时，当血清咖啡因含量超过50mg/L时产生严重的毒性。

一般注意事项：

①疑似癫痫、患有心血管疾病、肝和/或肾功能损害、胃食管反流，及出生前胎心宫缩监护图（CTG）显示异常的心律失常早产新生儿慎用。②早产新生儿呼吸暂停的诊断是排除性的，应排除其他原因引起的呼吸暂停（如中枢神经系统障碍、原发性肺疾病、贫血、败血症、代谢紊乱、心血管异常或阻塞性呼吸暂停）或其他原因引起的呼吸暂停给予适当治疗后再使用本品。当本品治疗无应答时（必要时，可通过测定血浆咖啡因浓度确定）提示可能是其他原因引起的呼吸暂停。③咖啡因容易通过胎盘进入胎儿血液循环系统，如果新生儿母亲分娩前曾摄入过大量咖啡因，应在给予本品治疗前测定该新生儿血浆咖啡因基线浓度。④由于茶碱可在早产新生儿体内代谢为咖啡因，之前使用茶碱进行治疗的早产新生儿，应在本品治疗前测定其血浆咖啡因基线浓度。⑤坏死性小肠结肠炎是早产新生儿常见病，也是导致其死亡的直接原因。有报告显示甲基黄嘌呤类药物的使用和坏死性小肠结肠炎的发生之间存在可能相关关系。但是咖啡因或其他甲基黄嘌呤类药物和坏死性小肠结肠炎发生之间的因果关系并未确定，应监测给予本品治疗的早产新生儿，观察其发生坏死性小肠结肠炎的情况。⑥本品通常能增强新陈代谢能力，所以在本品治疗期间人体对能量和营养的要求较高。⑦本品能导致多尿和电解质流失，可能需要采取措施纠正体液和电解质紊乱。⑧如果婴儿开始表现出胃肠道不耐受的迹象，如腹胀、呕吐或血便等，应咨询医师。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇用药应权衡利弊，美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；咖啡因容易通过胎盘进入胎儿血液循环，分娩前已摄入大量咖啡因的孕妇产下的新生儿，应在给予本品治疗前，测定该新生儿血浆咖啡因基线浓度。咖啡因可分泌入乳汁，接受本品治疗的新生儿，如果采用母乳喂养，其母亲不得食用或饮用含咖啡因的食物和饮料，亦不应使用含咖啡因的药物。

儿童：

6个月以下新生儿由于肝功能发育未成熟，本品消除t_1/2超过100小时。

老年人：

本品不存在老年人用药情况。

监测：

应答不充分或出现毒性症状、接受胃肠道营养、疑似癫痫、有严重心脏病、肝和/或肾功能损害等患儿，用药前及用药期间监测血浆咖啡因浓度，如需要应定期监测血糖水平。

【不良反应】

本品可能产生不良反应包括对中枢神经系统的刺激作用如易激惹、烦躁不安和颤抖；对心脏不良影响如心动过速、高血压和每搏输出量增加。这些不良反应与剂量相关，必要时应测定血浆药物浓度并减少剂量；还可能出现高血糖、低血糖、低钾血症、四肢微颤、烦躁不安、肌张力亢进、角弓反张、强直阵挛运动、痉挛、呼吸急促、心动过速、呕吐、胃部刺激、胃肠出血、发热、颤抖、血中尿素增加和白细胞计数增加、口唇运动异常等；咖啡因可抑制促红细胞生成素的合成，长期给药可能导致血红蛋白浓度下降。

【解救】

本品过量中毒主要采取对症和支持治疗措施，监测血钾和葡萄糖浓度，及时纠正低钾血症和高血糖；静脉给予地西泮、戊巴比妥或苯巴比妥等抗惊厥药物治疗。

尼可刹米

Nikethamide

【适应证】

用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制。

【制剂与规格】

尼可刹米注射液：1.5ml：0.375g； 2ml：0.5g。

【成分】

主要成分：尼可刹米；分子式：C₁₀H₁₄N₂O；分子量：178.23。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为5.5～7.8。

【用法与用量】

用法：

皮下注射、肌内注射或静脉注射。

成人：

常用量，一次0.25～0.5g，必要时1～2小时重复用药；极量一次1.25g。

儿童：

常用量，6个月以下一次75mg，1岁一次0.125g，4～7岁一次0.175g。

【调配】

稀释：

不必稀释。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。

【配伍禁忌】

本品不能与碱性药物如氨茶碱等配伍。

【药物相互作用】

本品与其他中枢兴奋药合用，有协同作用，可引起惊厥。

【药理作用】

本品选择性兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，并提高呼吸中枢对CO₂的敏感性，使呼吸加深加快，对血管运动中枢有微弱兴奋作用，剂量过大可引起惊厥。

【药代动力学】

本品吸收好，起效快，作用时间短暂，一次静脉注射只能维持作用5～10分钟，进入体内后迅速分布至全身，体内代谢为烟酰胺，然后再被甲基化成为N-甲基烟酰胺经尿排出。

【禁忌证】

抽搐及惊厥患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①本品作用时间短暂，应视病情间隔给药；②运动员慎用。

妊娠及哺乳期妇女：

尚不明确。

儿童：

尚不明确。

老年人：

尚不明确。

【不良反应】

本品常见面部刺激征、烦躁不安、抽搐、恶心、呕吐等；大剂量时可出现血压升高、心悸、出汗、面部潮红、呕吐、震颤、心律失常、惊厥甚至昏迷等不良反应。

【解救】

本品过量中毒症状包括兴奋不安、精神错乱、恶心、呕吐、头痛、出汗、抽搐、呼吸急促，同时可出现血压升高、心悸、心律失常，呼吸麻痹而死亡。出现惊厥时，可注射苯二氮类药物或小剂量硫喷妥钠或苯巴比妥等控制；静脉滴注10%葡萄糖注射液，促进排泄；给予对症和支持治疗。

洛贝林

Lobeline

【适应证】

用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。临床上常用于新生儿窒息，一氧化碳、阿片中毒等。

【制剂与规格】

盐酸洛贝林注射液：1ml：3mg； 1ml：10mg。

【成分】

主要成分：盐酸洛贝林；分子式：C₂₂H₂₇NO₂·HCl；分子量：373.92。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为2.7～4.5。

【用法与用量】

静脉注射：

常用量，成人一次3mg；极量，一次6mg，一日20mg；小儿一次0.3～3mg，必要时每隔30分钟可重复使用；新生儿窒息可注入脐静脉3mg。

皮下注射或肌内注射：

常用量，成人一次10mg；极量，一次20mg，一日50mg；小儿一次1～3mg。

【调配】

稀释：

不必稀释。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

本品可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器（均为N₁受体），反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用。对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用，对自主神经节先兴奋而后阻断。

【药代动力学】

本品静脉注射后作用持续时间短，一般为20分钟。

【禁忌证】

尚不明确。

【注意事项】

一般注意事项：

本品作用时间短暂，应视病情间隔给药。

妊娠及哺乳期妇女：

尚不明确。

儿童：

可用于婴幼儿、新生儿。

老年人：

尚不明确。

【不良反应】

本品不良反应包括恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等；剂量较大时，可能引起心动过速、传导阻滞、呼吸抑制甚至惊厥。