阿昔洛韦　Aciclovir/Acyclovir

【别名】

无环鸟苷、克毒星、中宝韦平、沙威洛、Zovirax

【药理学分类】

抗感染药物-抗病毒药

【剂型】

片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、眼膏剂、滴眼剂、乳膏剂、凝胶剂

【妊娠期风险】

FDA原分级B；适用a

【哺乳期风险】

L2-有限数据-可能适用b

【说明书建议】

阿昔洛韦在妊娠期使用需权衡利弊；口服阿昔洛韦后，2名妇女的母乳中阿昔洛韦浓度为相应血浆水平的0.6～4.1倍。这些浓度可能会使哺乳期婴儿接触到剂量高达0.3mg/（kg·d）的阿昔洛韦。应谨慎使用于哺乳期妇女，且仅在有需要时使用。

口含：口腔含化给药阿昔洛韦的全身暴露量是最小的。只有当对胎儿的潜在好处大于潜在风险时，才应该在妊娠期间使用。目前尚不清楚局部应用阿昔洛韦是否会在母乳中排出，应谨慎使用。

【重要参数】

Mw 225，t_1/2 2.4小时，t_max 1.5～2小时，F 15%～30%，PB 9%～33%，RID 1.09%～1.53%，M/P 0.6～4.1。

【国内外指南】

2017年加拿大妇产科医师协会（SOGC）临床实践指南《妊娠期单纯疱疹病毒的管理（No.208）》指出[1]，妊娠期抗单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染治疗建议采用阿昔洛韦或伐昔洛韦。除了引起母体暂时性中性粒细胞减少以外，妊娠期使用阿昔洛韦与妊娠期并发症或胎儿、新生儿副反应均没有关系。

2018年法国妇产科医师学会（College of Gynaecologists and Obstetricians，CNGOF）的《妊娠和分娩期间生殖器单纯疱疹感染的预防和管理指南》[2]：怀孕期间首次出现生殖器疱疹，或出现复发性疱疹均可使用阿昔洛韦或伐昔洛韦治疗。在获得聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）结果之前，任何疑似疱疹的新生儿都应接受静脉注射阿昔洛韦治疗。

2020年美国妇产科医师学会（ACOG）指南NO.220《妊娠期生殖器疱疹的处理》[3]：推荐阿昔洛韦用于治疗妊娠期生殖器单纯疱疹，动物与人类数据均证明其妊娠期，包括妊娠早期的安全性，及治疗有效性。

【妊娠期用药研究】

目前暂无妊娠期间使用阿昔洛韦对胎儿或新生儿造成不良影响的报道。对于严重的播散性单纯疱疹病毒感染，静脉注射阿昔洛韦进行治疗可降低母婴死亡率。口服阿昔洛韦治疗原发性生殖器单纯疱疹病毒感染，可预防原发感染所导致的不良的胎儿结局，如早产、宫内生长受限和新生儿单纯疱疹病毒感染。

阿昔洛韦可穿透胎盘进入胎儿体内[4]，根据美国1984—1999年阿昔洛韦妊娠登记处的数据显示，随访到1 234名妊娠期暴露于阿昔洛韦的孕妇的1 246个妊娠结局，其中妊娠早期暴露756个、妊娠中期197个、妊娠晚期291个，妊娠早期暴露的活产婴儿中，出生缺陷风险为19/596（3.2%，95%CI 2.0～5.0），与普通人群相比，先天缺陷风险没有增加[5]。

2010年发表的一项基于丹麦全国性大型人群队列的研究对1996年到2008年的837 795名活产婴儿进行了分析。在妊娠早期暴露于阿昔洛韦的1 561名婴儿中有32名（2.0%）被诊断出严重出生缺陷（aOR 0.82，95%CI 0.57～1.17），妊娠早期暴露于伐昔洛韦的229名婴儿中有7名（3.1%）被诊断出严重出生缺陷（aOR 1.21，95%CI 0.56～2.62），认为妊娠早期暴露于阿昔洛韦或伐昔洛韦与主要出生缺陷风险的增加无关[6]。

2013年美国出生缺陷预防研究机构报道，妊娠早期使用抗病毒药物（阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦）与腹裂可能存在关联。941例腹裂婴儿中有1.1%（n=10），8 339例对照者中有0.3%（n=27）母亲，报告在受孕前一个月到怀孕第三个月使用了以上药物。与未使用药物、未报告生殖器疱疹女性相比，妊娠早期宫内暴露与腹裂相关性为aOR 4.68，95%CI 1.65～13.28（自我报告生殖器疱疹）和aOR 4.68，95%CI 1.15～19.03（未报告生殖器疱疹）。在报告未使用抗病毒药物的女性中，自我报告的生殖器疱疹与腹裂相关性为aOR 3.0，95%CI 1.6～5.7。但是该研究收集数据的方式为自我报告，可能存在一定偏倚[7]。

2017年一项在乌干达穆拉戈医院对200名孕28周的HSV-2阳性孕妇进行的随机、双盲安慰剂对照试验显示，相对于安慰剂组，孕28～36周间给HSV-2阳性孕妇口服阿昔洛韦治疗可降低早产的发生率[8]。

瑞典健康登记处报道842例宫内暴露于阿昔洛韦的婴儿，其中19例发生严重畸形，与瑞典整体出生缺陷相比，无显著性差异（RR 0.72，95%CI 0.46～1.13）[9]。

如果是针对严重母体感染的抗病毒治疗，或为了保护胎儿免受宫内感染，则应尽可能使用阿昔洛韦或伐昔洛韦作为首选药物，其他抗病毒药物仅适用于比阿昔洛韦更具有治疗优势的情况c。

【哺乳期用药研究】

阿昔洛韦可以分泌进入乳汁，其RID较小（1.09%～1.53%），研究认为，婴儿每天摄入1 500μg阿昔洛韦，不会产生不良反应b。WHO认为使用阿昔洛韦治疗的母亲可以母乳喂养[10]，但需要注意的是，若母乳喂养的母亲在乳房附近或乳房上有疱疹性病变，应避免母乳喂养[11]。美国儿科学会药物委员会也认为适用于母乳喂养[12]。Micromedex哺乳评级：婴儿风险较小。

【男性用药研究】

阿昔洛韦对雄性大鼠生殖系统有不利影响：在16mg/kg和48mg/kg剂量水平下雄性大鼠的血清睾酮浓度显著降低，阿昔洛韦还能诱导睾丸组织病理学变化并显著增加睾丸管周细胞或间质组织中肥大细胞的平均数量[13]。

有研究对20名长期口服阿昔洛韦（6个月，每天服用高达1g）的患者进行精液检测，发现阿昔洛韦在精液中浓度明显高，但治疗对精子计数、运动性或形态未发现显著的临床影响。考虑到该研究数据较为有限，且未探讨药物对精子生殖潜力、诱变作用的影响，因此，目前仍建议对那些患有复发性生殖器疱疹的育龄男性，长期口服阿昔洛韦治疗仍须谨慎，并长期监测以发现罕见的或较轻的不良反应[14]。

【药师建议】

阿昔洛韦被推荐为治疗妊娠期生殖器单纯疱疹感染的首选药物，现有人类数据认为，阿昔洛韦的妊娠期使用与主要出生缺陷没有相关性。

阿昔洛韦外用或全身给药的哺乳期妇女，可进行母乳喂养；但若乳房附近或乳房上有疱疹性病变时，应避免母乳喂养。