艾司唑仑　Estazolam

【别名】

舒乐安定、去甲阿普唑仑、三唑氯安定、忧虑定

【药理学分类】

主要作用于中枢系统药物-抗焦虑药

【剂型】

片剂、注射剂

【妊娠期风险】

FDA原分级X；人类数据提示妊娠早期和晚期存在风险a

【哺乳期风险】

L3-没有数据-可能适用b

【说明书建议】

有说明书认为：在妊娠期前三个月内，艾司唑仑有增加胎儿致畸的风险。孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现停药症状，妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应慎用。哺乳期妇女应慎用。

也有说明书认为：孕妇禁用艾司唑仑。如果患者在接受艾司唑仑时有可能妊娠，应警告其对胎儿的潜在风险并指导患者在妊娠前停药。不建议哺乳期妇女使用艾司唑仑。

【重要参数】

Mw 295，F 100%，t_1/2 10～24小时，t_max 0.5～3小时，PB 93%。

【国内外指南】

2017年中国药物滥用防治协会牵头编写的《苯二氮类

药物临床使用专家共识》[1]中提到，孕妇使用苯二氮类药物的安全性存在争议，使用时需要仔细权衡利弊。

2017年英国精神药理协会（British Association for Psychopharmacology,BAP）发布的《妊娠和产后应用精神病药物共识指南》[2]指出，现有数据没有可靠的证据表明苯二氮类与先天缺陷风险增加有关。苯二氮类药物通常在妊娠期间用于控制严重的焦虑或躁动，半衰期短的药物（例如劳拉西泮）是首选。

2020年加拿大妇产科医师协会发表的《妊娠期间饮酒的筛查和咨询指南（第405号）》[3]中提到，妊娠期间短期使用苯二氮类药物通常是安全的；如果在分娩前几天使用，新生儿会出现苯二氮类药物戒断症状。哺乳期间使用苯二氮类药物需要监测婴儿是否嗜睡、食欲下降和体质量增加减少等。

【妊娠期用药研究】

目前尚无有关艾司唑仑在人类妊娠期间使用的报告。该药物对胎儿的影响应与其他苯二氮类药物相似（见地西泮）。产妇在接近分娩时使用可能会导致新生儿运动抑制和戒断症状a。

2002年发表的一项丹麦人口研究[4]记录了61例过量暴露于弱镇痛药/精神药物自杀未遂妇女的妊娠结局。其中1名妇女在妊娠早期（妊娠第13天）一次性摄入艾司唑仑36mg，最终足月分娩了1名2.5kg的婴儿，Apgar评分为10分。

2016年美国出版的《关于精神科药物处方和医生对患者教育》[5]，提到艾司唑仑对孕妇不安全，妊娠期间应避免使用艾司唑仑。

2019年一项研究[6]报道母亲在妊娠期间使用苯二氮类药物与学龄前儿童的运动、沟通技能以及注意缺陷/多动障碍症状之间的关系。队列研究招募了1999—2008年间在妊娠前和/或妊娠期间患有抑郁/焦虑症（n=4 195）、睡眠障碍（n=5 260）或疼痛相关障碍（n=26 631）的女性，在其婴儿出生满6个月、18个月和36个月时发放母婴健康随访问卷，并一直定期随访至5岁、7岁和8岁。在宫内不同时间点暴露于苯二氮类药物后，其注意力缺陷多动障碍症状或精细运动缺陷的风险没有增加。但是妊娠后期服用苯二氮类药物的抑郁/焦虑障碍妇女所生的孩子比未服用苯二氮类药物孕妇所生的孩子有更大的运动障碍（RR 0.67，95%CI 0.21～1.13）和沟通缺陷（RR 0.35，95%CI 0.04～0.65）。该研究中涉及的苯二氮类药物包括地西泮、奥沙西泮、阿普唑仑、硝西泮、咪达唑仑、氟硝西泮和氯硝西泮，没有艾司唑仑。

2020年一项研究[7]报道了受孕前使用苯二氮类药物增加异位妊娠的风险，作者对1 691 366例妊娠进行队列研究。其中1.06%的孕妇在受孕前90天内至少服用了两种苯二氮类药物（具体品种不明），且至少持续10天。与未服用苯二氮类药物的妇女相比，服用苯二氮类药物妇女的异位妊娠风险高1.47倍（95%CI 1.32～1.63）。

2021年发表的一篇关于失眠的药物治疗的综述[8]认为所有苯二氮类药物都有致畸风险，不应在妊娠期间使用。

Micromedex妊娠评级：胎儿危害已被证实。

【哺乳期用药研究】

目前尚无艾司唑仑在哺乳期应用的报道，其较低分子量（约295）和较长的清除半衰期提示药物可通过乳汁分泌。同类药物（如夸西泮、替马西泮）能够以低浓度水平分泌入乳汁，在接触这两种药物的哺乳婴儿中未观察到毒性，对婴儿神经系统功能的影响尚未明确a。没有关于艾司唑仑在人乳中的具体数据，建议选用其他具有更多哺乳期用药数据的苯二氮类药物（如劳拉西泮）b。

e-lactancia数据库认为[9]艾司唑仑为母乳喂养低风险，其高血浆蛋白结合率使其不太可能转移到母乳中，建议哺乳期尽可能选择短效的苯二氮以及选择最小有效剂量，尤其是新生儿和早产儿，因为长期使用可能会在婴儿体内累积。

通过母乳喂养暴露于苯二氮类药物的婴儿可能出现镇静，但该风险通常较低。2012年一项前瞻性研究[10]纳入了124例在哺乳期间使用苯二氮类药物的母亲（主要是劳拉西泮、氯硝西泮和咪达唑仑），结果发现仅有2例婴儿（1.6%）出现中枢神经系统抑制（嗜睡、含乳差、肌张力减退或对刺激无反应）。该研究支持分娩后服用苯二氮类药物的同时可以母乳喂养。

2021年一项研究[11]认为虽然苯二氮类药物已被证明可分泌至母乳，但分泌量很小，适用于母乳喂养。对11名服用阿普唑仑、布罗替唑仑、氯硝西泮、克洛西泮、乙唑仑、洛氟西泮乙酯、氟硝西泮或劳拉西泮的产妇乳汁样本进行分析，结果显示所有药物的乳汁血浆比（M/P）均小于1，且相对婴儿剂量RID均小于10%。作者认为接受苯二氮类药物治疗的哺乳期妇女是可以母乳喂养的。

Micromedex哺乳评级：婴儿风险不排除。

【男性用药研究】

在推荐人用剂量30倍的剂量条件下，雄性大鼠生育力未受影响[12]。

【药师建议】

尽管有研究表明，产前暴露于苯二氮类药物与先天性畸形的风险增加相关性不大，但也有研究报道存在不同的结论，孕妇使用苯二氮类药物的安全性存在争议。孕妇使用艾司唑仑的数据很少，仅有个案报道。建议妊娠期避免使用艾司唑仑，特别是妊娠早期。在近分娩期使用苯二氮类药物可引起新生儿运动抑制和戒断症状，须观察新生儿体征。有研究报道妊娠前期使用苯二氮类药物，增加异位妊娠风险，应注意。

目前尚无艾司唑仑在人类母乳分泌的具体数据，鉴于该药的较小分子量和较长药物半衰期，艾司唑仑可能分泌至乳汁，存在婴儿风险。临床确有需要，建议选用其他具有更多哺乳期数据或半衰期更短的苯二氮类药物，如劳拉西泮。